柴黄清胰活血颗粒一步制粒工艺研究
来源:用户上传
作者:赵剑 李志 李静
摘要：目的 优选柴黄清胰活血颗粒一步制粒的最佳生产工艺条件。方法 采用正交试验法，选择浸膏相对密度、浸膏与辅料的比例、雾化压力、蠕动泵电压为考察因素，以颗粒成型性、溶化性、流动性、吸湿性为指标综合评价。结果 柴黄清胰活血颗粒最佳一步制粒工艺为：浸膏相对密度1.15、浸膏与辅料的比例1：1、雾化压力0.4MPa、蠕动泵电压105V。结论 一步制粒工艺客观可行，稳定合理，可为工艺生产提供理论依据。
关键词：柴黄清胰活血颗粒;一步制粒;正交设计
中图分类号：R283 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2020）02-0084-03
柴黄清胰活血颗粒是西南医科大学附属中医医院协定处方，主要由生大黄、柴胡、延胡索、丹参、栀子、黄芩、白芍等14味中药组成。具有清热解毒、活血消肿、通腑泻热、理气止痛的功效，用于急性胰腺炎的治疗。在前期的研究中，确定了柴黄清胰活血颗粒的最佳提取工艺，即延胡索、丹参采用乙醇渗漉法（浸泡36h、乙醇浓度55%、乙醇用量10倍、渗漉流速3 mL/min）提取其脂溶性成分，药液备用;再将其药渣与柴胡、栀子、黄芩、白芍等药材以最佳水提工艺（加10倍量水、浸泡30min、煎煮3次、每次1h）提取煎煮，合并所有药液进行浓缩，除杂，制得稠浸膏。本研究中选择浸膏相对密度、浸膏与辅料的比例、雾化压力、蠕动泵电压四个因素进行L9（34）正交试设计，以颗粒成型性、溶化性、流动性、吸湿性为指标综合评分[1-3]。以期获得工艺参数稳定、质量合格的产品。
1 设备与材料
FL沸腾制粒机（成都永泰制药化工机械厂）、2000 L多功能提取罐（成都长江锅炉热能设备制造有限公司）、CDYZ型外循环浓缩回收器（成都永泰制药化工机械厂）、BT300-2J蠕动泵（保定兰格恒流泵有限公司）、ZK072型电热真空干燥箱（上海实验仪器厂）;AUW120D电子天平（日本岛津）;柴胡、延胡索、丹参、栀子、黄芩、白芍等13味中药购于泸州市天植中药饮片公司，经泸州市药检所中药室袁常珍主任鉴定，均符合2015版《中国药典》的规定，中药提取浸膏（西南医科大学附属中医医院制剂室）。
2 方法与结果
2.1 制备方法 称取处方中君药生大黄打碎过五号筛，与适量糊精混合均匀作为母核，置于喷雾制粒机底部，设定进风温度100℃，为了保证有效成分不被高温破坏，在母核温度达到60℃时，设定雾化压力、蠕动泵电压，喷入稠膏，制粒。
2.2 正交试验法设计 本工艺按正交试验设计方法经过生产预试验，确定浸膏相对密度、浸膏与母核的比例、雾化压力、蠕动泵电压为试验考察的4个因素（见表1），每个因素取3个水平L9（34）设计，进行一系列试验[4-8]。
2.3 评价方法 ① 成型性：将制备好的颗粒称重，先过一号筛，再过七号筛，收集可通过一号筛但不能通过七号筛的颗粒，称重，成型率=M过筛后颗粒/M过筛前颗粒×100%。② 溶化性：取过筛后颗粒10 g，加热水200 mL，搅拌5 min，过滤，105 ℃烘干至恒重，测定滤渣的重量，溶化率=1-M滤渣/10 g。③ 流动性：采用固定漏斗法[9-11]，将3只漏斗串联并固定于水平放置坐标纸1 cm 处，将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中，直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径（2R），计算休止角（tgα=H/R），利用休止角大小表示流动性的强弱。④ 吸湿性：称取待测颗粒约2 g，置干燥至恒重的扁称量瓶中，精密称重后置于盛有已平衡24 h的氯化钠过饱和溶液干燥器内（揭开瓶盖放置），120 h后精密称定重量，计算吸湿百分率，吸湿率=（M吸湿后-M吸湿前）/M吸湿前。
2.4 结果 正交实验安排与结果见表2，结果方差分析见表3。
以颗粒成型性、溶化性、流动性、吸湿性为评价指标，对表2中的结果采用多指标综合评价，因成型性、吸湿性是颗粒剂的关键因素，故所占权重稍大，各计30%;溶化性、流动性各计20%。综合评分=（成型性值/最大成型性值）×30 %+（溶化性值/最大溶化性值）×20 %+（最小流动性值/流动性值）×20 %+（最小吸湿性值/吸湿性值）×30 %。
通过直观分析可知，正交试验各因素对柴黄清胰活血颗粒一步制粒影响顺序为，A>B>D>C，即浸膏相对密度>浸膏与母核的比例>蠕动泵电压>雾化压力。由于C因素的极差与离差平方和最小，所以在方差分析中作为误差项，由表3方差分析表明，A因素具有显著性差异，B因素、D因素无显著性差异，确定其最佳提取工艺为A2B2C1D2，即浸膏相对密度1.15、浸膏与辅料的比例1：1、雾化压力0.4MPa、蠕动泵电压105 V。
2.5 制粒工艺验证 按优选的最佳提取工艺及成型工艺进行制备三批样品，并测量其颗粒成型性、溶化性、流动性、吸湿性。结果见表4。
3 讨论
3.1 一步制粒技术 该技术集传统的制粒、干燥、混合功能于一体，其优势在于该技术使得物料受热均匀，有效物质分散均匀，产品的产出率高，减少了大量的操作环节，节约了生产时间，同时也可防止外界对药物的污染，特别适用于浸膏收率高而辅料加入量少的中药产品。
3.2 喷雾制粒工艺及考察指标的选择 影响一步制粒的因素较多，除设备与生产环境的因素外，处方药材的特性、提取工艺、辅料的种类、辅料与浸膏的比例、物料干燥温度、喷雾压力、喷雾速度等都能影响到喷雾制粒工艺，因喷雾速度受蠕动泵电压影响，在确定了浸膏提取工艺、辅料的基础上进行本实验，选用浸膏相对密度、浸膏与辅料的比例、雾化压力、蠕动泵电压为主要因素进行考察，优选出较好的一步制粒工艺。
参考文献：
[1]张婧，杨红梅，曹蕾，等.鼻敏颗粒成型工艺研究[J].亚太传统医药，2016，12（5）：30-32.
[2]黄京山，李伟，任尊华，等.葛根汤颗粒一步制粒工艺研究[J].药学研究，2013，32（9）：528-529.
[3]李剑欣，张曦，魏桂蓉.六味补血颗粒的喷雾制粒工艺研究[J].中南药学，2011，9（11）：841-844.
[4]闫玉梅，秦建，彭瑞潭，等.正柴胡饮颗粒一步制粒工艺研究[J].南通职业大学学报，2015，29（1）：72-74.
[5]黃京山，李伟，任尊华，等.葛根汤颗粒一步制粒工艺研究[J].药学研究，2013，32（9）：528-529.
[6]覃学谦，刘源焕，陈洪涛.正交试验优选无糖外感风痧颗粒一步制粒工艺[J].广西中医药，2015，38（5）：79-80.
[7]王丽娜，李云涛，陆蕊杭.玉液颗粒制剂工艺的研究[J].哈尔滨商业大学学报（自然科学版），2015，31（3）：274-277.
[8]邢继芳，黎丽.流化床一步制粒法对清开灵颗粒收率的影响[J].黑龙江医药，2014，27（1）：134-135.
[9]吴龙，易延逵，邓虹珠.复方红景天颗粒成型工艺研究[J].湖南中医杂志，2012，28（3）：151-152.
[10]梁慧，倪兆成，颜美秋，等.乳香超微粉的制备工艺及理化性质研究[J].中草药，2017，48（7）：1321-1326.
[11]崔园园，熊瑞，陈志敏，等.调胃承气颗粒的成型辅料优选[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（5）：22-24.
（收稿日期：2019-10-08）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15194142.htm
