甲钴胺联合黄芪桂枝汤治疗糖尿病足的效果

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　　[摘要]目的 探讨甲钴胺联合黄芪桂枝汤治疗糖尿病足的效果及对微炎症状态的影响。方法 选择2018年1月～2019年3月我院收治的84例糖尿病足患者为研究对象，根据随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各42例。对照组患者接受基础治疗及甲钴胺治疗，观察组在此基础上联合应用黄芪桂枝汤治疗，疗程为4周。比较两组患者足部症状改善时间，临床疗效以及治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的变化。结果 治疗后，观察组患者FPG、2 h PG及HbA1c分别为（5.73±1.14）、（8.07±1.53）mmol/L、（6.21±0.84）%，低于对照组的（6.23±0.74）、（9.27±0.93）mmol/L、（6.92±0.62）%，差異均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者血清TNF-α、hs-CRP分别为（9.54±2.32）ng/L、（4.05±1.12）mg/L，低于对照组的（12.37±2.65）ng/L、（5.32±1.23）mg/L，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的足部肉芽组织存在时间及愈合时间分别为（4.97±1.17）、（18.94±3.79）d，均短于对照组的（6.25±1.42）、（23.79±5.05）d，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗总有效率为90.48%，高于对照组的78.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 黄芪桂枝汤治疗糖尿病足可以通过降低血糖、改善微炎症状态等机制发挥综合治疗作用，有效促进足部症状的改善。
　　[关键词]2型糖尿病;糖尿病足;黄芪桂枝汤;微炎症状态;症状
　　[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）4（a）-0166-04
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of Mecobalamin combined with Huangqi Guizhi Decoction in the treatment of diabetic foot and its effect on microinflammation stage. Methods A total of 84 cases of diabetic foot patients treated in our hospital from January 2018 to March 2019 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 42 cases in each group. The patients in the control group received basic treatment and Mecobalamin treatment， while the patients in the observation group received Huangqi Guizhi Decoction on this basis for 4 weeks. The improvement time of foot symptoms clinical efficacy and the changes of facting plasma glecose （FPG）， 2-hour postprardial blood glucese （2 h PG）， glycated hemoglobin （HbA1c）， serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and hypersensitive c reactive protein （hs-CRP） before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， FPG， 2 h PG and HbA1c in the observation group were （5.73±1.14）， （8.07±1.53） mmol/L， （6.21±0.84）%， respectively， which were lower than those in the control group for （6.23±0.74）， （9.27±0.93） mmol/L， （6.92±0.62）%， the differences were of statistically significant （P<0.05）. The TNF-α and hs-CRP were （9.54±2.32） ng/L and （4.05±1.12） mg/L respectively， which were lower than those of the control group for （12.37±2.65） ng/L and （5.32±1.23） mg/L， the differences were of statistically significant （P<0.05）. The time of existence and healing of foot granulation tissue in the observation group were （4.97±1.17） and （18.94±3.79） d， respectively， which were shorter than those in the control group for （6.25±1.42） and （23.79±5.05） d， the differences were of statistically significant （P<0.05）; The total effective rate of the observation group was 90.48%， which was higher than that of the control group （78.57%）， the difference was of statistically significant （P<0.05）. Conclusion Huangqi Guizhi Decoction can effectively improve the symptoms of diabetic foot by reducing blood sugar and improving microinflammation. 　　[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Diabetic foot; Huangqi Guizhi Decoction; Microinflammatory state; Symptoms
　　糖尿病是临床上最常见的内分泌疾病，其在我国的患病率逐年升高，患病人数也不断增加，目前患者总数已经达到了9240万[1]。糖尿病足属于糖尿病严重的慢性并发症，是表现为合并周围神经病变，以及血管病变引起的下肢（足部）感染、溃疡、疼痛和深部组织的损伤[2]。糖尿病足具有病程长、病情容易反复且迁延不愈的特点，患者往往由于自身过多消耗，引起较差的营养状态，病情严重时候需要截肢治疗，因而成为糖尿病中致死率、致残率最重要的原因。糖尿病足的发病機制复杂，除涉及胰岛素抵抗及脂代谢紊乱、长期高血糖引起的血管内皮功能受损、高凝状态、感染、血液流变学改变等机制外，糖尿病患者存在的微炎症反应也是其重要原因之一[3]。中医药治疗糖尿病及其并发症具有悠久的传统和确切的效果[4]，本研究探讨了甲钴胺联合黄芪桂枝汤治疗糖尿病足的疗效及对微炎症状态的影响，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择我院收治的84例糖尿病足患者为研究对象，研究时间段为2018年1月～2019年3月，纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准[5];②符合《中国糖尿病足诊治指南》中制定的糖尿病足相关诊断标准[6];③对本研究知情同意。排除标准：①合并酮症酸中毒、高渗性昏迷等严重并发症者;②合并其他疾病导致的血管病变如雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎等;③哺乳期或妊娠期妇女。根据随机数字表法分为两组，每组42例。观察组中，男23例，女19例;年龄51～74岁，平均（65.47±6.48）岁;糖尿病病程4～19年，平均（7.14±2.23）年;空腹血糖5.2～11.0 mmol/L，平均（6.99±1.02）mmol/L。对照组中，男24例，女13例;年龄53～72岁，平均（66.12±5.84）岁;糖尿病病程4～16年，平均（6.95±2.41）年;空腹血糖5.9～11.2 mmol/L，平均（7.04±0.96）mmol/L。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，所有患者均签署知情同意书。
　　1.2方法
　　两组患者均予糖尿病的基础治疗，采用口服降糖药或皮下注射胰岛素控制血糖，并予降压、调脂等常规治疗。对照组患者给予口服甲钴胺片（弥可保，卫材中国药业有限公司，生产批号：1706095），用法：0.5 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上联合应用黄芪桂枝汤，方药组成：黄芪50 g，白芍20 g，当归、桂枝各15 g，地龙、生姜、大枣各10 g，川芎6 g，由中药智能药房调配免煎颗粒，分2次服用，疗程为4周。
　　1.3观察指标及评价标准
　　比较两组患者治疗前后的血糖情况，指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）;观察记录患者的足部临床症状改善时间，尤其是足部溃疡肉芽组织出现及愈合情况;两组患者均于治疗前后抽取空腹静脉血，分离血清，并将血清保存于-20℃条件下，采用ELISA酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，采用免疫比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，操作方法均按照说明书步骤进行。
　　疗效判断标准[7]：显效指治疗后患者疼痛、麻木、乏力症状明显减轻，腱反射基本恢复正常，足背动脉搏动明显;有效指患者疼痛、麻木、乏力症状减轻，腱反射略微好转，可触及足背动脉;无效则指患者上述症状均无明显变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者治疗前后血糖情况的比较
　　治疗前，两组FPG、2 h PG及HbA1c的比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FPG、2 h PG及HbA1c均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者足部症状改善情况的比较
　　观察组足部肉芽组织存在时间及愈合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α水平的比较
　　治疗前，两组血清hs-CRP、TNF-α比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清hs-CRP、TNF-α均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　2.4两组患者临床疗效的比较
　　治疗后，观察组治疗总有效率为90.48%，高于对照组的78.57%，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。
　　3讨论
　　糖尿病足的主要症状包括肢体麻木、苍白、发凉、疼痛，以及间歇性跛行、足部静息痛等，进一步发展可出现足部溃疡及坏疽，严重影响患者的健康及生活质量。本病的发生是由于足部神经病变，急剧降低了患者的下肢保护功能，且由于存在血管（微血管及大血管）病变，患者的动脉灌注不足而引起不同程度的微循环障碍。糖尿病足的发病机制复杂，目前尚未完全阐明，但是一般认为其发生与多因素有关，其中高血糖是其发病基础，感染是重要诱因而神经及血管病变则是关键一环[8]。近年来，随着对糖尿病及糖尿病足发病机制研究的认识，目前认识到患者普遍存在一种免疫性炎症反应，即表现为血清TNF-α及hs-CRP等炎症因子的升高，这种炎症反应被称为微炎症状态。微炎症状态与糖尿病血管病变、糖尿病肾病、糖尿病足等多种并发症的发生、发展关系密切[9-10]。其中TNF-α具有多种生物活性，可以介导前列腺素的合成，促进氧化刺激，促进糖尿病及糖尿病足患者的炎症发生。CRP是临床上最常应用的炎症反应标志物，目前采用更加敏感测定方法所得的hs-CRP。CRP可下调NO合成酶的表达，降低NO的含量，损害血管内皮功能，促进下肢血管病变的发生，最终使患者出现糖尿病足。现代医学对于糖尿病足的治疗基础是控制血糖，同时进行抗血小板聚集、抗凝、改善微循环及营养神经等[11]。如果患者出现溃疡及坏疽，还可以予以清创、换药处理;存在严重的血管狭窄及闭塞者，可予血管重建或介入处理，必要时还需要对患者进行截肢治疗。甲钴胺是甲基维生素B12，可以通过甲基转移反应起到促进神经细胞内轴突的磷脂合成代谢，可以有效地促进受损神经组织的修复作用，目前已经广泛应用于糖尿病周围神经病变及糖尿病足的临床治疗[12]。 　　糖尿病足一般认为属于中医学中的“脱疽”等疾病范畴，多由“消渴病”病程长的基础上发展而来。其病机是由于患者素体阴虚日久耗气伤血，久病入络，导致血行瘀滞，脉络不通，使下肢局部失养而出现肢端坏疽[13]。中医治疗本病的方法包括内治、外治，均以整体观念为基础，以益气活血、和血通络、清热解毒等治法为原则[14]。本研究对观察组患者在应用甲钴胺等治疗的基础上联合应用黄芪桂枝汤治疗，方中重用黄芪以发挥补气固本的作用，而桂枝能发挥温经通脉、助阳化气、解痉镇痛的作用;当归、川芎配伍可养血、活血化瘀，地龙通经活络;白芍、生姜和大枣可补虚固本、扶正通络[15]。现代药理学研究也证实黄芪不仅可以对抗清除氧自由基，降低氧化应激反应，保护血管内皮功能;此外，黄芪还可以降血糖、扩张血管及改善微循环。桂枝及其有效成分可发挥扩张血管、镇痛、抑制血小板聚集抗炎等作用;白芍具有抗缺氧、抗炎等作用;当归、地龙、川芎均可发挥改善循环、改善血液流变学指标等作用[16-17]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的FPG、2 h PG及HbA1c均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，血清hs-CRP、TNF-α在两组患者均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;提示黄芪桂枝汤治疗糖尿病足对血糖的控制有利，并且能够降低血清hs-CRP、TNF-α水平。此外，观察组肉芽组织存在时间及愈合时间均短于对照组，差异有统计學意义（P<0.05）;观察组治疗总有效率为90.48%，高于对照组的78.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。这也提示应用黄芪桂枝汤治疗糖尿病足可以促进症状的改善及溃疡的愈合，提高临床疗效。
　　综上所述，甲钴胺联合黄芪桂枝汤治疗糖尿病足可以通过降低血糖、改善微炎症状态等机制发挥综合治疗作用，有效促进足部症状的改善，进而提高临床疗效。
　　[参考文献]
　　[1]Yang W，Lu J，Weng J，Jia W，et al.Prevalence of diabetes among men and women in china[J].N Engl J Med 2010，362（12）：1090-1010.
　　[2]林旋霞，张鸿生，黄汉伟，等.外用碱性成纤维细胞生长因子联合超短波治疗糖尿病足溃疡临床观察[J].海南医学，2017，28（5）：734-736.
　　[3]吴炎，张睿，王玉磷，等.2型糖尿病患者糖尿病足的危险因素分析[J].海南医学，2017，27（8）：1334-1335.
　　[4]张怀民，傅秀慧，郑海洲.中药活性成分治疗2型糖尿病及其并发症作用机制的研究进展[J].中国药房，2016，27（22）：3151-3153.
　　[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.
　　[6]中国医疗保健国际交流促进会糖尿病足病分会.中国糖尿病足诊治指南[J].中华医学杂志，2017，97（4）：251-258.
　　[7]刘文导，梅世伟，孟凡喆，等.腔内血管成形术联合中药内服、沐足对老年糖尿病足临床症状及生活质量的影响[J].中国老年学杂志，2014，34（22）：6281-6283.
　　[8]占利民，王晨，孙群，等.糖尿病足发病机制研究进展[J].中国老年学杂志，2018，38（9）：2301-2303.
　　[9]何素彦，张红岩，刘赞朝.不同体重指数新发2型糖尿病患者血清微炎症水平与胰岛功能水平研究[J].河北医药，2017，39（7）：1066-1068.
　　[10]刘丽，张会芬，杨宏秀，等.糖尿病肾病患者自身抗体指标、微炎症指标与肾功能的关系[J].广东医学，2018，39（15）：2332-2335.
　　[11]宋渊，刘涛，何志军，等.糖尿病足溃疡治疗研究进展[J].中国老年学杂志，2019，39（18）：4612-4616.
　　[12]张继斌，甘宇，贾鹏.前列地尔联合硫辛酸、甲钴胺注射液治疗糖尿病足的临床疗效观察[J].中国医药指南，2016， 14（12）：38-39.
　　[13]杜萌萌，李静静，马立人.糖尿病足发病高危因素的中医临床研究[J].光明中医，2016，31（12）：1719-1720.
　　[14]李文豪，张岩，李响，等.中医综合疗法治疗初期糖尿病足临床观察[J].湖南中医杂志，2016，32（12）：16-19.
　　[15]任秋月，张硕，闫田田，等.黄芪桂枝五物汤干预糖尿病周围神经病变疗效观察[J].天津中医药，2017，34（3）：155-158.
　　[16]何培文.电针加红外线照射联合黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病痛性周围神经病变疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2017，26（1）：71-73.
　　[17]张海文.加味黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J].光明中医，2017，32（9）：1301-1303.
　　（收稿日期：2019-09-18  本文编辑：陈文文）
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