高频热疗配合化疗治疗晚期复发乳腺癌的疗效观察

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　　【摘要】 目的 分析高频热疗配合化疗治疗晚期复发乳腺癌的临床效果。方法 60例晚期复发乳腺癌患者， 随机分为对照组和观察组， 每组30例。对照组患者采取化疗方案进行治疗， 观察组患者采取高频热疗联合化疗方案进行治疗。比较两组患者临床疗效、治疗前后免疫学指标[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞（NK细胞）]水平及不良反应发生情况。结果 观察组患者的治疗总有效率83.33%高于对照组的60.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均优于本组治疗前， 且观察组优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组患者的心脏毒性、恶心呕吐、骨髓抑制、其他不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 高频热疗配合化疗治疗晚期复发乳腺癌能够获得良好的临床效果。
　　【关键词】 高频热疗;化疗;晚期复发乳腺癌;治疗效果
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.024
　　乳腺癌是全球范围内女性发病率较高的恶性肿瘤， 也是造成女性因癌症相关疾病死亡的重要原因， 仅次于肺癌。早期乳腺癌多无典型临床表现， 导致确诊时往往已经进展至中晚期， 转移及复发风险较高， 预后较差[1， 2]。近年来， 随着医学研究的逐渐深入， 越来越多抗肿瘤新药及治疗方案应用于临床[3， 4]， 如高频热疗， 这为晚期复发乳腺癌患者带来福音。高频热疗是在人体外形成电容场， 人体作为介质处于场内， 局部肿瘤组织温度升高， 带电粒子高速运动， 进而达成治疗作
　　用[5， 6]。本次研究以2018年1月～2019年12月在本院就诊的晚期复发乳腺癌患者60例作为研究对象， 随机分为对照组及观察组， 分别采用不同的治疗方案， 分析比较不同治疗方案的治疗效果， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2018年1月～2019年12月本院收治的晚期复发乳腺癌患者60例， 患者均为女性， 随机分为对照组及观察组， 每组30例。对照组患者年龄35～65岁， 平均年龄（50.25±5.09）岁;均为TNM分期IV期;平均卡氏评分（KPS评分）（81.25±3.25）分;绝经前16例， 绝经后14例;雌激素受体（ER）阳性20例， 阴性10例;人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性11例， 阴性19例。观察组患者年龄36～69岁， 平均年龄（51.05±5.99）岁;均为TNM分期Ⅳ期;平均KPS评分（81.33±3.95）分;绝经前17例， 绝经后13例;ER阳性21例， 阴性9例;HER-2阳性10例， 阴性20例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 纳入标准 ①入院后经影像学检查及病理学检查明确乳腺癌胸壁复发晚期诊断;②意识清楚， 无精神系统疾病;③患者、家属对本次研究知情同意， 自愿参与， 且签署知情同意书;本次研究经本院伦理委员会批准。
　　1. 3 排除标准 ①KPS评分<60分;②预估生存时间<1年;③重要器官功能明显异常;④严重出血倾向;⑤哺乳期或妊娠期。
　　1. 4 方法
　　1. 4. 1 对照组 患者采取化疗方案（XT方案化疗）进行治疗：多西他赛75 mg/m2， 静脉滴注， 每周期第1天给药;卡培他滨片1000 mg/m2， 口服， 2次/d， 每周期第1～14天给药;每周期21 d， 持续治疗4周期。
　　1. 4. 2 观察组 患者采取高频热疗联合化疗方案进行治疗。①XT化疗方案与对照组相同。②高频热疗：第一周期起联合治疗， 60 min/次， 每隔2 d治疗1次， 10次为1个疗程， 共治疗3个疗程， 2个疗程间隔14 d;热疗温度43℃。
　　1. 5 观察指标及判定标准 ①比较两组患者临床疗效， 疗效判定标准：完全缓解 （CR）：肿瘤病灶消失;部分缓解（PR）：肿瘤长短径和减少≥30%;疾病进展（PD）：肿瘤长短径和增加≥20%;疾病稳定（SD）：介于PR与PD之间。总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×
　　100%。②比较两组患者治疗前后免疫学指标水平， 分别在治疗前后抽取患者血液检验其CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞水平， 计算CD4+/CD8+。③比较两组患者不良反应发生情况， 不良反应包括心脏毒性、恶心呕吐、骨髓抑制及其他。
　　1. 6 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率83.33%高于对照组的60.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组患者治疗前后免疫学指标水平比较 治疗前， 两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均优于本组治疗前， 且观察组优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者的心脏毒性、恶心呕吐、骨髓抑制、其他不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。 　　3 讨论
　　乳腺癌在我国属于高发恶性肿瘤， 近年来发病趋势逐渐年轻化， 目前可采取手术、放疗及化疗等治疗措施， 其中， 很多患者错过最佳治疗时机而选择化疗方案进行治疗， 蒽环类及紫杉醇类药物均为常用化疗药物， 但需注意的是晚期患者中存在较多对上述药物耐药者， 局部复发及转移风险较高， 预后较差[7， 8]。因此， 联合其他治疗方案成为很多胸壁复发乳腺癌患者的治疗新选择。
　　体外高频热疗是应用致热源对恶性肿瘤开展局部加热的治疗方案， 这与肿瘤细胞在热敏感性方面与人体正常细胞比较相似有关， 而且恶性肿瘤患者体内长期存在代谢性消耗情况及酸性环境， 或伴发营养不良， 这使得肿瘤细胞的热敏性增加。肿瘤细胞被加热至40～43℃时逐渐进入死亡状态。由于肿瘤组织散热功能较差， 这意味着即使肿瘤组织被加热并开始死亡， 因其与正常组织细胞内温差约为5～10℃， 正常细胞受损较小[9， 10]。本次研究中使用的高频热疗机， 其高频电磁波为1.56 MHz， 能够穿透体内深度25 cm， 且两极板间能够形成电容场， 而人体作为介质在电容场， 其组织内带电离子高速运动， 互相摩擦产生热能， 这使得热能在肿瘤组织间堆积， 局部温度升高至43℃， 达到治疗作用[11]。
　　本次研究结果显示， 观察组患者的治疗总有效率83.33%高于对照组的60.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均优于本组治疗前， 且观察组优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。高频热疗与化疗作用靶点不同， 彼此能够互补， 研究证实二者联合使用能够改善人体免疫功能， 促使胸壁复发乳腺癌患者获得更好的治疗效果。两组患者的心脏毒性、恶心呕吐、骨髓抑制、其他不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。这表明， 在单独使用化疗， 化疗与高频热疗联合治疗方案在不良反应方面的疗效相当。
　　综上所述， 高频热疗配合化疗治疗晚期复发乳腺癌能够获得良好的临床效果。但本次研究存在样本量较小， 研究时间较短等局限性， 而且并未将1年或3年生存率纳入其中， 如有需要， 建议扩大样本量， 延长研究时间， 进一步研究。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2020-03-09]
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