PPI诱发上消化道出血患者痛风性关节炎急性发作的临床观察及可能机制研究

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　　 【摘要】 目的：探究与观察质子泵抑制剂（PPI）诱发上消化道出血患者痛风性关节炎急性发作的临床情况及可能机制。方法：选取2018年4月-2019年6月的84例上消化道出血患者为研究对象，将其随机分为试验组（PPI组）42例和对照组（H2RA组）42例。比较两组的痛风性关节炎急性发作率，用药前后的血尿酸、尿常规、电解质、血气分析结果、血常规及肾功能指标。结果：试验组的痛风发生率高于对照组，用药后不同时间的血尿酸、尿常规、电解质、血气分析结果、血常规及肾功能指标均差于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：PPI可诱发上消化道出血患者痛风性关节炎急性发作，可能机制是影响到肾脏的酸碱微环境。
　　 【關键词】 PPI 上消化道出血 痛风性关节炎急性发作 临床情况 可能机制
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.12.014 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）12-00-03
　　 Clinical Observation of Acute Attack of Gouty Arthritis in Patients with Upper Gastrointestinal Bleeding Induced by PPI and Its Possible Mechanism/CHENG Jianing， ZHONG Biyan， HUANG Chao， BIE Caiqun. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（12）： -35
　　 [Abstract] Objective： To investigate and observe the clinical situation of acute attack of gouty arthritis in patients with upper gastrointestinal bleeding induced by PPI and possible mechanism. Method： A total of 84 patients with upper gastrointestinal bleeding from April 2018 to June 2019 were chosen as the study object， and they were randomly divided into experimental group （PPI group） 42 cases and control group（H2RA group） 42 cases. Then the gouty arthritis acute attack rates，blood uric acid， urine routine， electrolyte， blood gas analysis results， blood routine and renal function indexes before and after the treatment of two groups were compared. Result： The gouty arthritis acute attack rate of experimental group was significantly higher than that of control group， the blood uric acid， urine routine， electrolyte， blood gas analysis results， blood routine and renal function indexes at different time after the treatment were all worse than those of control group，the differences were all statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The PPI can induce the acute attack of gout in patients with upper gastrointestinal bleeding， the possible mechanism is influence for acid-base microenvironment of kidney.
　　 [Key words] PPI Upper gastrointestinal bleeding Acute attack of gouty arthritis Clinical situation Possible mechanism
　　 First-author’s address： Shajing People’s Hospital of Bao’an District in Shenzhen， Shenzhen 518104， China
　　 质子泵抑制剂（PPI）是临床常用药物，在上消化道出血患者中的应用效果较好，具有较高的应用价值，但是本药的不良反应也不容小觑，而其对痛风的诱发情况在临床并不少见，因此对于有痛风发作史的上消化道出血患者进行用药的过程中，PPI的应用价值值得进一步探究，而其诱发痛风性关节炎的可能机制也有较大的研究空间[1-2]，对其分析研究有助于防控措施的制定。本研究就PPI诱发上消化道出血患者痛风性关节炎急性发作的临床情况及可能机制进行探究与观察，结果报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2018年4月-2019年6月的84例上消化道出血患者为研究对象，将其随机分为试验组（PPI组）42例和对照组（H2RA组）42例。纳入标准：18～75岁;既往痛风性关节炎病史;急性上消化道出血。排除标准：入院前1个月内痛风性关节炎急性发作史;1周内服用痛风相关药物者。对照组中男22例，女20例，年龄19～75岁，平均（42.5±6.0）岁，其中胃十二指肠溃疡33例，其他9例。试验组中男23例，女19例，年龄18～73岁，平均（42.8±6.3）岁，其中胃十二指肠溃疡32例，其他10例。两组上消化道出血患者的性别、年龄与疾病情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 　　1.2 方法
　　1.2.1 治疗方法 两组患者均进行常规上消化道出血治疗。其中对照组采用H2RA治疗，以西咪替丁0.8～1.0 g静滴。试验组则采用PPI治疗，以埃索美拉唑40 mg，2次/d，静脉滴注。两组均治疗10 d。然后检测、统计及比较两组的痛风性关节炎急性发作率，治疗前后不同时间的血尿酸、尿常规、电解质、血气分析结果、血常规及肾功能指标。对于上消化道出血后痛风性关节炎急性发作患者给予积极治疗，包括COX2抑制剂、糖皮质激素、阿片类止痛药等。
　　1.2.2 检测指标 治疗前、治疗后1周、停药时、停药后1个月的血尿酸、尿常规、电解质、血气分析结果、血常规及肾功能指标。采集两组研究对象上述时间点的血液及尿液标本进行检测，尿常规主要检测尿pH，電解质检测K+、Na+及Cl-，血气分析方面主要检测血pH，血常规主要检测白细胞计数及中性粒细胞百分比;肾功能指标主要包括Cr及CysC。将上述指标分别进行统计与比较。
　　1.3 统计学处理
　　 数据检验软件为SPSS 23.0，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组的痛风性关节炎急性发作率比较
　　 对照组治疗后痛风性关节炎急性发作8例，急性发作率为19.05%;试验组治疗后痛风性关节炎急性发作35例，急性发作率为83.33%。试验组的痛风发生率高于对照组，差异有统计学意义（字2=34.734，P=0.000）。
　　2.2 两组治疗前后的血尿酸、尿常规及电解质指标比较
　　 治疗前两组的血尿酸、尿常规及电解质指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），而治疗后1周、停药时、停药后1个月试验组的K+及尿pH低于对照组，其他指标均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.3 两组治疗前后的血气分析结果、血常规及肾功能指标比较
　　 治疗前两组的血气分析结果、血常规及肾功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），而治疗后1周、停药时、停药后1个月试验组的上述指标均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 质子泵抑制剂在临床具有较高的应用率，其对于消化系统疾病的治疗效果广受认可，但是与此同时，与之相关的不良反应发生及防控研究也日益受到重视。而本药对肾功能的影响也不容小觑，且有研究认为其对肾功能的不良影响可持续较长时间，如不能早期发现及有效控制，甚至可发展至慢性肾病[3-4]，因此对临床中有痛风病史的患者采用质子泵抑制剂治疗的过程中，尤其应重视痛风相关指标的监测，除此之外，对于其诱发痛风性关节炎的病因分析研究也是重点之一，对此方面的掌握，有助于防控措施的制定[5-6]。另外，除血尿酸对于痛风性关节炎具有检测价值外，血尿pH等也具有积极的检测价值，同时有研究认为电解质、血气分析结果、血常规中的白细胞计数、中性粒细胞百分比及肾功能指标等也是在本类患者中研究较多的指标[7]，但是本方面的进一步细致研究极为必要。
　　 本研究就PPI诱发上消化道出血患者痛风性关节炎急性发作的临床情况及可能机制进行探究，结果显示，应用PPI患者的痛风发生率高于应用H2RA者，且用药后不同时间的血尿酸、尿常规、电解质、血气分析结果、血常规及肾功能指标均差于应用H2RA者，在用药后1周、停药时及停药后1个月的上述方面均相对较差，说明PPI的应用对患者的肾功能造成极为不良的影响，分析原因，可能与PPI对肾脏H+-K+-ATP酶的抑制有关，进而导致了肾脏酸碱微环境的改变，导致尿酸异常，尿酸的排泄减少，机体尿酸升高，导致痛风性关节炎的发生[8-10]，因此认为对上消化道出血患者进行治疗的过程中，应注意监测肾脏功能及血尿常规，尤其是对于存在痛风病史的患者，必要者可更换药物进行治疗[11-12]。
　　 综上所述，PPI可诱发上消化道出血患者痛风性关节炎急性发作，可能机制是影响到肾脏的酸碱微环境。
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　　（收稿日期：2019-12-20） （本文编辑：张亮亮）
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