槐杞黄颗粒对支气管哮喘患儿免疫调节机制的研究
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[摘要] 目的 分析槐杞黄颗粒对支气管哮喘患儿免疫调节机制方面的作用。方法 方便选择2018年1月—2019年6月期间在该院接受治療的90例支气管哮喘患儿，将其作为该次研究的主要对象，所有患者均符合疾病纳入标准。将患儿划分为观察组和对照组，每组45例。对照组选择氨溴特罗口服溶液进行治疗，观察组给予槐杞黄颗粒口服治疗。通过比较两组患儿的临床症状改善情况来进行中医证候疗效评价。两组均以30 d作为1个疗程。结果 研究结果显示，在ifn-γ和IL-4两项指标方面，观察组IFN-γ（62.20±11.30）ng/L和IL-4（50.66±10.20）ng/L均要优于对照组（97.72±12.25）、（22.44±9.76）ng/L（t=3.714、3.604，P<0.05）;在临床疗效方面，观察组的治疗有效率达到了95.6%，这一数据远远高于对照组的80.0%，数据差异有统计学意义（χ2=5.247，P<0.05）。结论 槐杞黄颗粒在改善支气管哮喘患儿免疫调节机制方面效果显著，临床治疗有效性突出，是一种哮喘治疗的安全有效药物。
[关键词] 槐杞黄颗粒;支气管哮喘;免疫调节机制
[中图分类号] R816.92 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2020）06（a）-0106-03
Study on the Mechanism of Huaiqihuang Granules on the Immune Regulation of Children with Bronchial Asthma
CHENG Qian
Department of Pediatrics， Tai'an Maternal and Child Health Hospital， Tai'an， Shandong Province， 271000 China
[Abstract] Objective To analyze the effect of Huaiqihuang granules on the immune regulation mechanism of children with bronchial asthma. Methods Ninety children with bronchial asthma who were treated in the hospital from January 2018 to June 2019 were convenient selected as the main subjects of this study. All patients met the disease inclusion criteria. The children were divided into observation group and control group， with 45 cases in each group. The control group was treated with ambroxol oral solution， and the observation group was treated with Huaiqihuang granules. The efficacy of TCM syndromes was evaluated by comparing the clinical symptoms of the two groups of children. Both groups took 30 days as a course of treatment. Results The results of the study showed that in terms of IFN-γ and IL-4， the observation group IFN-γ （62.20 ± 11.30）ng/L and IL-4 （50.66±10.20）ng/L were better than the control group （97.72±12.25）， （22.44±9.76）ng/L （t=3.714，3.604，P<0.05）， and the results were statistically significant; in terms of clinical efficacy， the treatment effectiveness of the observation group reached 95.6%， which is much higher than the control group's 80.0% The data were significantly statistically different （χ2=5.247，P<0.05）. Conclusion Huaiqihuang granules have significant effects on improving the immune regulation mechanism of children with bronchial asthma. The clinical treatment is outstanding and it is a safe and effective drug for asthma treatment.
[Key words] Huaiqihuang granules; Bronchial asthma; Immune regulation mechanism
支气管哮喘是一种小儿时期常见的哮鸣气喘性肺系疾病，而近年来随着环境问题的加剧，支气管哮喘的发病率和病死率有逐渐升高的趋势，成为世界范围内的公共健康问题。在中医学理念之下，治疗儿童支气管哮喘有着丰富的临床经验，目前的研究内容也逐渐偏向于实验药理化研究和免疫调节方面的分析。免疫活性细胞中的效应因子是细胞因子，也是机体中处于首要地位的免疫调节。该文对相关因素的分析也有助于疾病的诊疗过程，促进患儿的预后和恢复，该次研究方便选择2018年1月—2019年6月期间在该院接受治疗的90例支气管哮喘患儿，将其作为该次研究的主要对象，以此基础而展开。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选择该院接受治疗的90例支气管哮喘患儿，将其作为该次研究的主要对象，所有患者均符合疾病纳入标准。将患儿划分为观察组和对照组，每组45例。观察组患儿男28例，女17例;年龄1～10岁，平均年龄（5.3±0.2）岁。对照组患儿男26例，女19例;年龄1～8岁，平均年龄（5.5±0.4）岁。
西医诊断标准：所有患儿均出现了典型的临床症状，包括反复发作的咳嗽胸闷，且临床症状多与相关变应原因素或刺激性因素有关，双肺部出现弥漫性特征，有哮鸣音。
中医证候诊断标准：符合《中医儿科常见病诊疗指南》当中有关肺肾阴虚的临床诊断，出现干咳少痰、呼吸酸软、口干舌燥、指纹淡红等不同主症状。
排除标准：患儿已经确诊为其他呼吸系统疾病。
该次研究经过患儿家属知情同意后，展开得到医院伦理委员会支持。研究所入选对象在性别、年龄、特征等一般基线资料对比方面，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
采用随机对照试验方法，对该研究的患儿进行疗效评估。
1.2.1 对照组 对照组给予常规抗炎治疗和平喘治疗，选择孟鲁司特配合雾化吸入进行治疗。该次研究入选对象均为12岁以下患儿，口服药物2.5～15 mL，视患儿临床症状程度决定用药量，2次/d。
1.2.2 观察组 观察组在常规治疗、孟鲁司特配合雾化吸入的基础上口服槐杞黄颗粒（B20020074），2次/d，5 g/次。如治疗期间内观察组患儿仍然出现喘息情况，则再次给予抗炎、平喘等治疗措施。
1.3 观察指标
通过比较两组患儿的临床症状改善情况来进行中医证候疗效评价。使用ELISA方法来测定患儿血清细胞因子中IFN-γ（γ干扰素）水平与IL-4（白细胞介素4）水平来评估治疗结果中的差异。
另外根据患儿恢复情况将临床疗效划分为显效、有效与无效。显效：患儿临床症状完全消失，肺部无哮鸣音产生;有效：患儿临床症状有所好转，肺部哮鸣音仍然存在;无效：患儿临床症状无变化或病情加剧。其中治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.0%。
1.4 统计方法
该次研究中的所有数据全部采用SPSS 22.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较进行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 免疫调节指标
研究结果显示，在IFN-γ和IL-4两项指标方面观察组数据均要优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 临床疗效
在临床疗效方面，观察组的治疗有效率达到了95.6%，这一数据远远高于对照组的80.0%，数据差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
长期以来哮喘都是小儿时期常见的反复发作肺系疾病，哮喘中的“哮”指的是喘促气急，“喘”指的是呼气延长。在现代医学中证实，哮喘的发病机理是气道平滑肌痉挛出现的气道狭窄和阻塞现象，在治疗方面通常选择平喘，抗感染或雾化吸入等方式，如情况恶劣者可考虑使用糖皮质激素或α受体激动剂展开联合治疗。中医理论中则认为，哮喘发作期可以采用清热化痰和补肾益气等方式，以内外兼修的治疗方法积累临床经验，控制支气管哮喘缓解期的复发现象。哮喘缓解期的治疗和预防是针对哮喘病病因采取的相关措施，通过特异性免疫疗法策略，将患者确定的过敏原配置为不同浓度，逐层给药，让患者不停接触特异过敏原。一方面可以提升患者对过敏原的抵抗程度，来达到治疗过敏反应的目的，另一方面也可以来改变哮喘病的持续时间，阻止疾病恶化和进一步发展。该类针对性治疗措施具有强效的作用，即便停止治疗后作用也可以维持相对较长的时间，不过药物所产生的不良反应成为了限制应用的主要原因。
小儿脏腑娇嫩，支气管哮喘等此类疾病证型的形成与用药不当等多种因素有关。患儿在呼吸道合胞病毒感染后，直接导致气道黏膜损伤，病毒同时作为变异源诱导机体免疫应答，造成免疫功能的紊乱现象。所以在相关研究当中，认为支气管哮喘患儿存在免疫功能异常，这也是疾病的重要发病机理之一。在西医医学内容中，哮喘主要表现为反复发作的咳嗽和呼吸急促现象，且通过各种原因导致气道平滑肌痉挛引起狭窄气道和阻塞的发病机制。整体来看，支气管哮喘作为一个十分复杂的过程，许多细胞因子构成特殊状态，在遗传学的基础上，接受到体内的T淋巴细胞、嗜酸粒细胞等活性免疫细胞，与分泌的因子细胞共同作用而发病，所以表现出气道高反应和气道慢性炎症[1]。哮喘最重要的病理特征是狭窄气道，其最终原因是平滑气道肌收缩引起结构和功能的改变。中医学中则认为哮喘可以分为发作期、延迟期和缓解期3个阶段。小儿支气管哮喘急性发作，在治疗缓解后，其中一些患儿表现为咳嗽症状明显减轻，但晨起或剧烈运动后但具有相关症状。哮喘根治难度较大，反复发作也是内因和外因的综合因素影响，在共同作用下，应该以清除体内虚邪为关键病机特点，也是中医治疗措施所开展的理论基础。
研究结果显示，在IFN-γ和IL-4两项指标方面，观察组IFN-γ（62.20±11.30）ng/L和IL-4（50.66±10.20）ng/L均要優于对照组（P<0.05）;在临床疗效方面，观察组的治疗有效率达到了95.6%，这一数据远远高于对照组的80.0%（P<0.05）。两组患儿各项数据结果均差异有统计学意义（P<0.05），也证实了槐杞黄颗粒在治疗周期内发挥的作用。这与周琼[2]的研究结果：治疗组总有效率（94.44%）显著高于对照组总有效率（58.33%）（P<0.05）。IFN-γ和IL-4本身是体内Th1细胞和Th2细胞的代表因子，IL-4是Th2分泌的细胞因子，可以激活B细胞和T细胞增殖。患儿通常Th1细胞功能抑制，Th2细胞功能亢进，也符合相关研究中对于疾病的描述[3]。处于相对优势状态下的IL-4释放炎性介质而产生喘息情况。IFN-γ具有干扰病毒复制的正向调节功能，因此在治疗过程中应该通过免疫干预模式来逆转Th1和Th2所产生的免疫失衡现象，防止喘息等现象进一步产生[4]。 祖国医学中认为肺肾阴虚型患儿通常伴有面色潮红或形体消瘦的情况，哮喘缓解期症状不显著，但肺气虚衰，功能失调，而阴虚体质导致痰郁化热而阴虚体质导致痰郁化热进而加重阴虚症状，从疾病缓解期再次回到疾病发作期，反复发作导致恶性循环。槐杞黄颗粒的组成中包括黄精、枸杞子、槐耳菌质，经过药理学的相关研究也证实了槐耳具有的槐耳菌质多糖是一种高活性的生物反应调节剂，能够调节免疫系统。与此同时，可以保证药物不被氧化。值得一提的是槐耳菌质可以诱导产生INF-α，INF-α的作用在于双向调节免疫力，有助于小儿哮喘缓解期的治疗和防治工作[5]。一般的中药，无法诱导产生INF-α，所以槐杞黄在滋阴补气和调节免疫功能方面作用明显，降低了哮喘患儿的感染与哮喘发作的整体频率。枸杞具有补肝，滋阴润肺功能，起到益气补气效果。枸杞多糖通过多种方式影响患儿的免疫调节功能，在小儿哮喘的发作期具有更加明显的作用[6]。
但该次研究也具有一定的局限性，由于收集患儿例数并不多，加上支气管哮喘发病本身受到遗传因素的影响。如果患儿具有疾病史，则家族发病情况的差异可能导致研究结果出现误差。例如部分患儿的疾病，可能是由于上一辈基因直接遗传导致，甚至包括某些旁系亲属遗传[7]。在今后的研究当中，如果在条件允许的范围内，可以对遗传因素展开归类，将相似遗传因素的患儿作为主要研究对象，从而扩大样本量，以此为基础展开研究分析。支气管哮喘受到过敏原和季节因素的影响程度较大，如果患儿无法完全避免过敏原，那么在收集病例过程中可能会导致一些干扰因素的产生，在免疫系统调节方面的研究也可以进一步扩大。例如在后续研究中展开T淋巴细胞群和免疫系统的深入检查对比治疗前后的相关检测数据，可以更客观真实地体现出槐杞黄颗粒对于肺肾阴虚的控制作用[8]。
综上所述，槐杞黄颗粒在改善支气管哮喘患儿免疫调节机制方面效果显著，临床治疗有效性突出，是一种哮喘治疗的安全有效药物。
[参考文献]
[1] 刘爽，米继强，王嘉欣，等.槐杞黄颗粒调节哮喘患儿体液免疫机理初探[J].中国社区医师，2018，34（33）：20-21.
[2] 周琼.槐杞黄颗粒治疗支气管哮喘非急性发作期患儿的疗效及对免疫功能的影响[J].中医儿科杂志，2017，13（5）：59-62.
[3] 蒋成，储红梅，曹雪晴.布地奈德联合槐杞黄颗粒对哮喘患儿肺功能和免疫功能的影响[J].云南中医学院学报，2018， 41（2）：30-33.
[4] 刘海燕，杨旭东.槐杞黄颗粒辅助治疗儿童支气管哮喘的临床疗效及对患儿免疫功能的影响[J].药物评价研究，2017， 40（11）：1618-1621.
[5] 周琼.槐杞黄颗粒治疗支气管哮喘非急性发作期患儿的疗效及对免疫功能的影响[J].中医儿科杂志，2017，13（5）：59-62.
[6] 陶金金，贾春梅，刘开运，等.槐杞黄颗粒对哮喘患儿白细胞介素-12的影响[J].包头医学院学报，2016，32（9）：45-47.
[7] 孫晓敏，沈照波.槐杞黄颗粒对哮喘非急性发作期患儿淋巴细胞亚群及TNF-α的影响[J].中国实用医药，2014，9（26）：171-172.
[8] 梁鹏，彭韶，杨李，等.支气管哮喘患儿血Th17细胞变化及槐杞黄颗粒的干预作用[J].实用儿科临床杂志，2016，25（16）：1236-1238.
（收稿日期：2020-03-07）
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