维生素E辅助治疗过敏性紫癜的效果及对患儿氧化应激与炎症指标的影响

来源:用户上传      作者:曾海生

　　 【摘要】 目的：探讨维生素E辅助治疗过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）的效果及对患儿氧化应激与炎症指标的影响。方法：选取2018年1月-2019年11月本院收治的HSP患儿50例，按照随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组25例。对照组行常规治疗，研究组在对照组的基础上行维生素E辅助治疗。比较两组治疗效果、症状缓解时间、治疗前后氧化应激与炎症指标。结果：研究组治疗总有效率为92.00%高于对照组的64.00%（P<0.05）。研究组关节症状、皮疹及肾损伤缓解时间均短于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组超氧化物歧化酶（SOD）与谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）均高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组丙二醛（MDA）与晚期蛋白氧化产物（AOPP）均低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均低于对照组（P<0.05）。结论：维生素E辅助治疗HSP可有效提高临床效果，显著降低氧化应激水平，有效改善炎症状态，值得临床推广。
　　 【关键词】 维生素E 过敏性紫癜 氧化应激 炎症反应
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effect of vitamin E in adjuvant treatment of henoch-schonlein purpura （HSP） and its effect on oxidative stress and inflammation indexes in children. Method： A total of 50 children with HSP admitted to our hospital from January 2018 to November 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， with 25 cases in each group. The control group treated with routine treatment， and the study group received vitamin E adjuvant therapy on the basis of the control group. Treatment effect， symptom relief time， oxidative stress and inflammation before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 92.00%， higher than 64.00% of the control group （P<0.05）. The remission time of joint symptoms， skin rash and kidney injury in the study group were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， superoxide dismutase （SOD） and glutathione peroxidase （GSH-Px） in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， malondialdehyde （MDA） and advanced protein oxidation product （AOPP） in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Vitamin E as an adjuvant therapy for HSP can effectively improve the clinical efficacy， significantly reduce the level of oxidative stress， and effectively improve the inflammatory state， which is worthy of clinical promotion.
　　 [Key words] Vitamin E Henoch-schonlein purpura Oxidative stress Inflammatory response
　　 First-author’s address： Dongguan Children’s Hospital， Dongguan 523320， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.012
　　 過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一种主要累及小血管的多系统血管炎性疾病，好发于儿童，主要临床表现为紫癜、腹痛、关节痛、肾损伤[1]。HSP是一种自身免疫性疾病，患者机体常处于氧化应激状态和较为严重的炎症状态，常规治疗为祛除诱因、对症支持、药物治疗，但病情易反复，临床效果欠佳[2]。维生素E为常见的抗氧化剂，对抑制炎症有较好的效果，可有效改善糖尿病患者的氧化应激状态和炎症状态，提示维生素E辅助治疗HSP可能具有较好的疗效[3-5]。本研究旨在探讨维生素E辅助治疗HSP的临床效果及对氧化应激与炎症指标的影响，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年11月本院收治的HSP患儿50例。纳入标准：符合欧洲风湿病学会HSP诊断标准;年龄4～14岁;均为初次发病;就诊前未使用免疫类药物及激素类药物;发病5 d内前来就诊。排除标准：存在严重感染;伴有出血性疾病。按照随机数字表法分为对照组与研究组，每组25例。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 对照组每日静脉注射10%葡萄糖酸钙1.5 mL/kg，维持4 d。患儿若出现明显腹痛、关节痛则给予糖皮质激素治疗，同时口服盐酸西替利嗪片（生产厂家：成都恒瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20030191，规格：10 mg）10 mg/次，1次/d，维生素C（生产厂家：天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020171，规格：0.1 g）1.5 g/d，维持14 d，感染时给予抗生素。研究组在对照组的治疗基础上给予维生素E（生产厂家：广东台城制药股份有限公司，批准文号：国药准字H44023008，规格：10 mg）治疗，100 mg/d，维持15 d。
　　1.3 观察指标和评价标准 （1）两组治疗效果比较。显效：治疗后基本的症状体征消失，未发生皮疹，未复发;有效：治疗后症状体征有效缓解，皮肤紫癜显著减退，轻度复发;无效：治疗后症状体征未得到缓解，皮肤紫癜未减退。（2）比较两组症状缓解时间，包括关节症状消失、皮疹消退及肾损伤症状消失时间。（3）比较两组治疗前后氧化应激指标。于治疗前后采用比色法检测两组血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）及氧化蛋白产物（AOPP）水平。相关试剂盒均购于南京建成生物工程研究所有限公司。（4）比较两组治疗前后炎症指标。于治疗前后采用ELISA法检测两组血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，相关试剂盒均购于广州波柏贸易有限公司。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组男13例，女12例;年龄5～9岁，平均（6.32±1.95）岁;病程4～7 d，平均（3.61±1.25）d。研究组男14例，女11例;年龄4～9岁，平均（6.72±2.04）岁;病程3～6 d，平均（3.73±1.07）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.711，P=0.017），见表1。
　　2.3 两组症状缓解时间比较 研究组关节症状、皮疹及肾损伤缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.4 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前，两组SOD、GSH-Px、MDA及AOPP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SOD与GSH-Px水平均高于治疗前，且研究組均高于对照组（P<0.05）;治疗后，两组MDA与AOPP水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。
　　2.5 两组治疗前后炎症指标比较 治疗前，两组IL-6、IL-8及TNF-α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-6、IL-8及TNF-α均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　 HSP是儿科较为常见的自身免疫性系统性血管病，其主要病变为血管炎，可由感染、药物及过敏原等多种病因诱发[6]。越来越多研究表明HSP预后与多种氧化应激和炎症反应负相关[7]。常规治疗可在一定程度上改善患儿症状体征，但治疗后患儿体内的氧化应激水平及炎症反应仍较高，临床效果有待提升[8]。研究表明维生素E可改善缺血再灌注损伤、幽门螺杆菌感染等多种病理状态中的氧化应激状态和炎症反应，提示维生素E辅助治疗HSP可能效果较好[9]。
　　 维生素E以多种方式抵抗氧化应激损伤。维生素E作为超氧自由基的中间受体，可与多种脂溶性自由基发生反应，抑制单氧活性，同时可与不饱和脂肪酸结合自由基，阻断脂质氧化引发的连锁反应[10]。维生素E与维生素C联用时，维生素C可为维生素E提供自由基，保持维生素E的抗氧化能力[11]。维生素E、SOD与GSH-Px同为体内抗氧化系统成分，其中维生素E可以间接调节细胞内SOD、GSH-Px的活性，增强对自由基的清除作用[12]。氧化应激通过激活核转录因子NF-κB，激活单核细胞转录表达炎症因子，炎症因子可与白细胞膜上的NADPH氧化酶复合物相互作用，从而产生活性氧进一步放大氧化应激反应、刺激炎症细胞活化，导致氧化应激与炎症反应呈恶性循环状态[13]。维生素E可以抑制核转录因子NF-κB，抑制单核巨噬细胞释放炎症因子，阻滞血管平滑肌的增殖，降低血小板的黏附性，显著降低机体炎症水平[14]。此外，维生素E可通过下调AOPP，进而抑制单核细胞分泌以TNF-α为主的炎症因子，进一步抑制炎症的发生[15]。
　　 HSP主要临床症状为关节痛、紫癜、肾损伤等。本研究中，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），关节疼痛、皮疹、肾损伤缓解时间均短于对照组（P<0.05），表明维生素E辅助治疗HSP可显著改善临床效果，与张向勇等[16]研究一致。
　　 SOD是超氧化物的清除因子，GSH-Px是重要的过氧化物分解酶，两者均为重要的抗氧化应激因子，其数值的升高表明HSP患者内氧化应激损伤较低[17]。MDA是脂质过氧化的产物，AOPP是存在氧化应激损伤的蛋白产物，两者均为重要的氧化应激指标，其数值的升高表明HSP患者内氧化应激损伤较高[18-19]。本研究中，治疗后，研究组SOD与GSH-Px水平均高于对照组，而MDA与AOPP均低于对照组（P<0.05），表明维生素E辅助治疗HSP可显著降低患者氧化应激水平。分析其可能的原因为维生素E可以抑制单氧活性，同时可与不饱和脂肪酸结合自由基，阻断脂质氧化引发的连锁反应;同时维生素E和维生素C联用可增强维生素E的抗氧化能力。 　　 IL-6、IL-8与TNF-α是重要的炎症指标，其数值升高表明HSP患者体内炎症反应加重。本研究中，治疗后，研究组IL-6、IL-8与TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），表明维生素E辅助治疗HSP可显著降低患者氧化应激水平。分析原因可能为维生素E可以抑制核转录因子NF-κB通路，抑制单核巨噬细胞释放炎症因子，同时阻断氧化应激和炎症反应间的恶性循环，有效缓解机体炎症状态;此外，维生素E通过下调AOPP，抑制单核细胞释放TNF-α等炎症因子，进一步降低机体炎症水平。
　　 综上所述，维生素E辅助治疗HSP可有效提高临床效果，显著降低氧化应激水平，有效改善炎症状态，值得临床推广。
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　　（收稿日期：2020-02-28） （本文编辑：田婧）
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