普伐他汀对老年单纯收缩期高血压患者血压及左室肥厚的影响

来源:用户上传      作者: 许丹 田海军 隗玮

　　[摘要] 目的 评价普伐他汀对老年单纯收缩期高血压（ISH）患者血压及左室肥厚（LVH）的影响。 方法 选取老年ISH患者96例，随机分为对照组和治疗组，对照组给予苯磺酸氨氯地平5 mg，每日1次口服，治疗组在此基础上加用普伐他汀20 mg，每晚1次口服，疗程1年。分别在用药前后监测血压、脉压（PP），并采用超声心动图检查评价心肌肥厚。 结果 治疗1年后，两组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及PP与治疗前比较，差异均有高度统计学意义（P < 0.01），治疗组SBP及PP与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），DBP差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组左室重量指数（LVMI）与治疗前比较均降低，差异有统计学意义（P < 0.05），且治疗后两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 普伐他汀对老年ISH患者有协同降压的作用，且可缩小PP、逆转LVH，值得临床推广应用。
　　[关键词] 普伐他汀；老年；单纯收缩期高血压；左室肥厚
　　[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）02（a）-0016-03
　　
　　The effect of Pravastatin on blood pressure and left ventricular hypertrophy in elderly patients with isolated systolic hypertension
　　XU Dan TIAN Haijun WEI Wei
　　Department of Geriatrics, the 161st Central Hospital of PLA, Hubei Province, Wuhan 430010, China
　　[Abstract] Objective To study the effect of Pravastatin on blood pressure and left ventricular hypertrophy in elderly patients with isolated systolic hypertension (ISH). Methods 96 patients with ISH were randomly divided into control group (n = 48) and treatment group (n = 48), both of the two groups were treated with amlodipine 5 mg, once per day, and the treatment group was added Pravastatin 20 mg, once per night. The change for blood pressure, pulse pressure (PP) and ventricular hypertrophy with echocardiography were analyzed within one year follow-up period. Results After treatment, the systolic blood pressure (SBP) and PP had significant difference between the two groups (P < 0.05), there was no significant difference for the diastolic blood pressure (DBP) after treatment (P > 0.05). Two groups of patients of left ventricular mass index (LVMI) were significantly lower than those before treatment (P < 0.05), and the reduction in the two groups were significantly different (P < 0.05). Conclusion Effect of Pravastatin on elderly patients with ISH have synergistic hypotensive effect, and it can reduce the PP, reverse LVH, it is worthy of clinical application.
　　[Key words] Prvastatin; Elderly; Isolated systolic hypertension; Left ventricular hypertrophy
　　
　　单纯收缩期高血压（isolated systolic hypertension，ISH）是老年人中最常见的高血压，我国老年人中ISH患病率达21.5％，占高血压总数的53.1％，大量的流行病学及临床试验证实，老年ISH是冠心病、脑卒中的主要危险因素[1]。在高血压治疗的过程中，收缩压（systolic blood pressure，SBP）下降的同时，舒张压（diastolic blood pressure，DBP）也下降，甚至低于维持重要脏器灌注所需的水平，不利于靶器官的保护。同时持续的高血压可导致左室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH），LVH是多种心脑血管疾病的独立危险因素，在老年ISH患者中更为明显，因而治疗左室肥厚也日益受到人们的重视。因此，对老年ISH患者治疗宜选择作用缓和、降压平稳的药物，并且还宜兼具逆转LVH的作用。本院2008年8月～2010年7月应用苯磺酸氨氯地平联合普伐他汀治疗老年ISH患者96例，收到良好效果，现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　入选患者共96例，男76例，女20例，均为2008年8月～2010年7月在我院住院或门诊诊治的老年ISH患者，平均年龄（65.3±4.5）岁，平均病程（9.2±7.7）年。采用1999年世界卫生组织和国际高血压学会（WHO/ISH）的高血压诊断标准，SBP≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）且<180 mm Hg和DBP<90 mm Hg；排除继发性高血压、严重心脏瓣膜病、心律失常、外周血管病、严重肝肾功能不全、糖尿病、恶性肿瘤等。
　　1.2 方法
　　治疗前所有入选患者停用抗高血压药物2周，作为洗脱期，停药期间严格规范生活方式，并将96例老年ISH患者随机分为两组。对照组48例，男37例，女11例，平均年龄（65.8±6.7）岁，使用苯磺酸氨氯地平（商品名：络活喜，美国辉瑞制药有限公司）5 mg，每日1次。治疗组48例，男35例，女13例，平均年龄（64.9±8.2）岁，在对照组基础上加用普伐他汀钠（商品名：美百乐镇，上海第一三共制药有限公司）20 mg，每晚1次。两组年龄、性别构成、吸烟史、病程、血脂水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。疗程均为1年。

　　1.3 观察指标
　　于治疗开始前及治疗期间第1个月每周随访1次，此后每2个月随访1次。血压测量方法：由同一研究人员负责测量，使用统一标准台式水银柱血压计。患者安静休息15 min后，取坐位，测右上臂肱动脉血压，以Krotokoff第1音为SBP，第5音为DBP，测量3次，每次间隔2 min，取3次平均值。脉压（pulse pressure，PP）=SBP-DBP。超声心动图检查：采用Hp 5500多功能彩色多普勒超声心动仪型，探头频率2.5 Hz，由彩超室专职医师使用同一台仪器操作，采用美国超声协会推荐的测量方法。用左室长轴切面常规连取3个心动周期，测量舒张期末室间隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDd），取其平均值，并根据改进sinpsons法计算左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。根据Devereux等[2]公式计算左室心肌重量（left ventricular mass，LVM）：LVM=1.04×［（IVST + LVPWT + LVEDd）3-LVEDd3］-13.6；体表面积（body surface area，BSA）=0.006 07×身高（cm）+0.0127×体重（kg）-0.0698（男）或0.005 86×身高（cm）+0.0126×体重（kg）-0.0461（女）。左室重量指数（left ventricular mass index，LVMI）= LVM/BSA。
　　1.4 统计学方法
　　应用SPSS 13.0软件包进行统计学处理。计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者治疗前后降压效果变化
　　治疗1年后，两组SBP、DBP及PP与治疗前比较均下降，差异有统计学意义（P < 0.01），治疗组SBP及PP与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），两组治疗后DBP差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。
　　
　　表1 两组治疗前后血压水平的变化（x±s，mm Hg）
　　
　　
　　
　　
　　
　　 注：与治疗前比较，*P < 0.01；与对照组比较，#P < 0.05
　　
　　2.2 两组治疗前后超声心动图变化
　　治疗1年后，两组IVST、LVPWT、LVMI与治疗前比较均降低，差异有统计学意义（P < 0.05），且治疗后两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），而LVEDd、LVEF则无明显变化（P > 0.05），见表2。
　　3 讨论
　　随着人口的老龄化，老年ISH患者日趋增多，而ISH发病机制主要是因为主动脉结构改变，或长期高血压使应切力改变，导致主动脉僵硬度增加，内皮功能紊乱，血管平滑肌细胞表形改变、增殖，大动脉缓冲左心室射血产生的流量波动和压力波动的能力下降，导致SBP升高，DBP降低，PP增大，而PP正是心脑血管病病死率和总死亡率准确的预测指标[3]。故老年ISH的最佳治疗，不仅要降低周围血管阻抗，还要减少大动脉僵硬度升高产生的脉搏波反射[4]，缩小PP，减少并发症的发生。
　　他汀类药物现已广泛用于血脂异常及冠心病的治疗，近年来发现其还有着强大的“多效应”作用[5]，例如他汀类药物可降低高血压患者的血压水平，尤其可以缩小PP[6]。在众多的他汀类药物中，普伐他汀是一种具有亲水性，而其代谢途径又不经过细胞色素P450的他汀类药物[7]，且不影响其他生物合成过程，可安全有效降低血脂，是老年患者调脂的首选他汀类药物。本研究表明，当老年ISH患者仅予苯磺酸氨氯地平治疗1年后，能有效控制血压。同时，本研究结果亦显示，当苯磺酸氨氯地平联合普伐他汀治疗1年后降压幅度更加明显，且PP缩小，说明对于老年ISH患者联合普伐他汀后降压更平稳。他汀类药物降压的机制尚不十分明确，目前研究表明此为他汀类药物的非降脂作用[8]：①上调血管内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）的表达，增加一氧化氮（NO）合成和释放，改善内皮舒张功能；②减少血管外基质生成、拮抗血小板聚集、减轻炎症等作用；③抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移，并使其调亡增加。同时在增加降低血压效果的同时，恢复动脉壁弹性，改善血管舒张功能从而缩小PP。
　　高血压的主要危害在于对重要靶器官结构和功能的损害，而LVH是高血压病最常见的并发症，在老年ISH患者中更为常见。许多临床研究证实LVH与心肌缺血、心律失常、心力衰竭、脑卒中和猝死的发生和发展都有密切关系[2]，因此力求改善、逆转LVH是高血压病防治的重要目标之一，并可降低高血压患者心血管事件发生率和病死率。研究证实，LVH的发病原因可能与心脏压力或容量负荷过重、神经体液因子异常、胰岛素抵抗、细胞凋亡、基因改变等因素有关[9]。目前已有多项研究[10]表明血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等多种降压药物均有抑制LVH的作用，同时也已有研究显示他汀类药物对LVH也有一定的抑制作用。本研究亦表明，联合应用普伐他汀使老年ISH患者IVST、LVPWT、LVMI明显降低，说明普伐他汀对老年ISH患者在降压调脂的同时，可有效逆转LVH，改善左室舒张功能。其改善LVH的机制可能与下列有关：①改善心肌细胞脂质代谢[11]；②减轻血管炎性反应、改善血管内皮功能、抗血小板聚集、稳定粥样板块[12]；③抑制血管平滑肌细胞和心脏成纤维增殖，使血管新生内膜厚度降低[13]；④阻断Rho家族小三磷酸鸟苷（GTP）结合蛋白与LVH相关的细胞内信号途径[14]；⑤逆转主动脉重塑，增高血管顺应性，从而影响LVH[15]。同时本研究还观察到加用普伐他汀后LVEDd、LVEF值未见明显降低，说明普伐他汀对左心室收缩功能无明显影响，不良反应轻微。
　　综上所述，老年ISH患者联合配伍普伐他汀可在有效控制血压的基础上缩小PP，有助于解决老年ISH治疗中在降低SBP的同时降低DBP，而PP不变化的问题，同时可以逆转LVH，从而降低心脑血管事件的发生率和病死率，提高老年人的生活质量，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2011-11-03 本文编辑：徐娅楠）

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