ω―3多不饱和脂肪酸对AECOPD机械通气患者肺保护研究
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[摘要] 目的 观察AECOPD机械通气患者应用ω-3多不饱和脂肪酸（ PUFA）脂肪乳治疗后， 对肺的保护作用。方法 将46例AECOPD机械通气患者按区组随机化，分为对照组和研究组，每组各23例，两组患者均接受等氮、等热量的全胃肠外营养，其中研究组加用ω-3多不饱和脂肪酸[（0.2 g/（kg・d）]，共10 d；检测入ICU前和治疗后第 1、3、7 天患者血清白细胞介素6（IL-6）、 IL-8、 肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，并观察记录动脉血气结果及机械通气时间。 结果 ①研究组治疗前及后第1天IL- 6、IL-8、TNF-α水平较对照组无明显变化（P > 0.05）；余时间点研究组均明显低于对照组（P均<0.05）；②经机械通气治疗后，两组患者动脉血氧分压、二氧化碳水平较前均有改善，研究组改善尤为明显，且机械通气时间明显短于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。 结论 血清白细胞介素6（IL-6）、 IL-8、 肿瘤坏死因子（TNF-α）参与了AECOPD患者的全身炎症反应，ω-3多不饱和脂肪酸可降低IL-6、 IL-8、TNF-α水平，有利于患者呼吸功能改善，可以缩短机械通气时间。
[关键词] AECOPD；机械通气；ω-3多不饱和脂肪酸：IL-6；IL-8；TNF-α
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）04-0046-02
营养不良常见于慢性阻塞性肺疾病患者，其中呼吸衰竭的患者有50%～60%存在营养不良，因此，给予AECOPD呼吸衰竭患者合理的营养支持非常重要。我们前期拟用ω-3 PUFA治疗急性呼吸窘迫综合征患者，取得了较好的疗效[1]，现拟将富含 PUFAs 的营养液单纯应用于AECOPD机械通气患者，观察其疗效。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取2011年1月～2012年9月收住我科符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[2]的机械通气患者46例，按区组随机化，将患者分为2组。入选标准：①入院前2周内未用糖皮质激素。排除标准：①需糖尿病、肿瘤，结缔组织疾病；②需/并发严重肝肾功能不全；③感染性休克等原因致生命体征不稳定并持续24 h以上者；④对鱼油过敏患者。两组患者之间基本资料比较，无统计学意义（P > 0.05），见表1。
1.2 营养及治疗措施
对照组采用常规治疗AECOPD的措施，如吸入β2受体激动剂、静脉滴注甲强龙（40 mg，每天1次或2次）、根据感染情况选择抗菌药物治疗、机械通气等治疗；研究组添加精制鱼油[ω-3 PUEAs 0.2g/（kg・d）]，加入肠外营养中，连续10 d。结合患者具体病情，两组患者给予能量（25～35） kcal/（kg・d），第1天给予1/2 目标能量供给量，第2天至第7天给予全量。
1.3 检测方法及记录结果
检测两组入ICU前、治疗后24 h、拔管前动脉血气结果；取治疗后第1、3、7天动脉血2 mL抗凝后送实验室，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清白细胞介素-6（interleukin6，IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平；按实验说明书操作；记录患者机械通气时间。
1.4 统计学方法
采用SPSS13.0 统计软件包进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，率比较用χ2检验，多因素之间交互作用采用析因方差分析，两组设计的多个样本均数比较采用t检验，以P < 0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 血清IL-6 、IL-8、TNF-α水平
经初步析因方差分析，两组的血清IL-6 、IL-8、TNF-α水平之间差异有统计学意义，且在不同时间点的变化趋势亦不同（P均<0.05）；研究组在治疗前及后第1天IL- 6、IL-8、TNF-α较对照组无显著差异（P > 0.05），治疗后第3天开始研究组均明显低于对照组（P均<0.05）。见表2。
2.2 血气分析及机械通气时间
经初步析因方差分析，两组之间动脉血氧分压、二氧化碳水平存在差异，且机械通气后较治疗前相比差异有统计学意义（P均<0.05），动脉血pH无显著性差异（P>0.05）；研究组拔管前动脉血氧分压较对照组高，二氧化碳水平较对照组低，指标改善明显，差异均有统计学意义（P均<0.05）；另外研究组机械通气时间明显缩短，两组比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表3。
3 讨论
目前研究普遍认为COPD急性加重呼吸衰竭常由于感染引起的急性炎症及非特异性炎症两者并存，被激活的炎症细胞释放出多种介质，这些炎症介质可破坏肺的组织结构和（或）促进中性粒细胞炎症反应[2]， 全身及局部气道炎症反应在COPD的发病中发挥着重要作用。IL-6是炎症细胞分化的主要调节因子，可以促进激活的巨噬细胞分化，催化和放大炎症反应和毒性作用，参与COPD 的气道炎性反应和气道重塑[3]。有研究表明[4]， COPD 急性加重期患者IL-6等炎性因子的水平与患者的症状及肺功能密切相关；IL-8是体内重要的内源性趋化因子，可诱导中性粒细胞形态改变、趋化，在COPD症的发生、发展过程中发挥重要作用[5]。TNF-α是肿瘤坏死因子，它可以促进T细胞产生各种炎症因子，进而促进炎症反应的发生。
多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）是近几年来研究颇多且被认为有效的免疫调理营养素[6]，具有抗炎和免疫调节功能。ω-3 PUFAs 属亚麻酸类，主要包括亚麻酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。Weldon SM等研究提示EPA和DHA 具有较好的炎症反应调节作用[7]，增添ω-3PUFAs能缓解炎症反应对机体的损伤[8]。其机制可能包括ω-3 PUFAs 能替换细胞膜磷脂中的5，8，11，14-二十碳四烯酸，竞争环氧化酶和脂氧合酶，从而减少炎性介质，而缓解炎症反应。 本研究显示，AECOPD机械通气患者治疗前及治疗后第1天，两组患者的IL-6、IL-8及TNF-α表达水平均较治疗前升高，但无显著差异（P > 0.05）；在治疗后第3、7 天，两组IL-6、IL-8及TNF-α水平明显低于对照组（ P均<0.05）。所以，AECOPD患者早期在TPN 基础上加用-3PUFAs 能缓解IL-6、IL-8及TNF-α释放，从而能缓解机体由于过度炎性反应所造成的损伤。另外，两组患者在治疗后血气指标均有所改善，研究组的改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），另外研究组的机械通气时间明显短于对照组（P < 0.01），故提示ω-3 PUFAs有利于AECOPD机械通气患者呼吸功能的改善。
总之，ω-3 PUFAs可降低AECOPD机械通气患者IL-6、IL-8及TNF-α水平，减少患者全身及气道炎症反应，有利于改善AECOPD患者呼吸功能。
[参考文献]
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（收稿日期：2012-11-30）
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