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氯沙坦钾氢氯噻嗪联合叶酸片对H型高血压患者血压控制及血清Hcy、CysC水平变化的影响

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  【摘要】 目的 探究氯沙坦钾氢氯噻嗪联合叶酸片对H型高血压患者血压控制及血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)水平变化的影响。方法 112例H型高血压患者, 采用随机数字表法分为对照组和观察组, 各56例。对照组予以氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗, 观察组在对照组基础上予以叶酸片治疗。比较两组治疗效果, 治疗前后血清Hcy、CysC、β2-微球蛋白(β2-MG)、叶酸及血压[舒张压(DBP)、收缩压(SBP)]水平。结果 观察組治疗总有效率92.86%高于对照组的78.57%, 差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前, 两组DBP、SBP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后, 观察组DBP、SBP均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前, 两组血清Hcy、CysC、β2-MG、叶酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后, 观察组血清Hcy、CysC、β2-MG水平均低于对照组, 叶酸水平高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 氯沙坦钾氢氯噻嗪联合叶酸片治疗H型高血压患者能有效控制患者血压, 降低血清Hcy、CysC、β2-MG水平, 提高叶酸水平, 值得临床推广。
  【关键词】 H型高血压;氯沙坦钾氢氯噻嗪;叶酸片
  【Abstract】 Objective To investigate the effect of losartan potassium hydrochlorothiazide combined with folic acid tablets on blood pressure control and serum homocysteine (Hcy) and Cystatin C (CysC) level changes in patients with H-type hypertension. Methods A total of 112 patients with H-type hypertension were divided by random number table method into control group and observation group, with 56 cases in each group. The control group was treated with losartan potassium hydrochlorothiazide, and the observation group was treated with folic acid on the basis of the control group. Comparison were made on treatment effect, serum levels of Hcy, CysC, β2-microglobulin (β2-MG), folic acid and blood pressure [diastolic blood pressure (DBP), systolic blood pressure (SBP)] before and after treatment between the two groups. Results The observation group had higher total treatment effective rate as 92.86% than 78.57% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Before treatment, both groups had no statistically significant in DBP and SBP level (P>0.05). After treatment, the observation group had lower DBP and SBP than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Before treatment, both groups had no statistically significant difference in serum Hcy, CysC, β2-MG and folic acid level (P>0.05). After treatment, the observation group had lower serum Hcy, CysC and β2-MG level than the control group, and higher folic acid than the control group. Their difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Combination of losartan potassium hydrochlorothiazide and folic acid can effectively control the blood pressure of patients with H-type hypertension, lower serum Hcy, CysC and β2-MG level, and increase folic acid levels. It is worthy of clinical promotion.
  【Key words】 H-type hypertension; Losartan potassium hydrochlorothiazide; Folic acid   H型高血压是伴高同型半胱氨酸血症的原发性高血压, 高同型半胱氨酸血症患者血清Hcy水平≥10 μmol/L, 会增加动脉粥样硬化风险, 对心脑血管疾病的发生起到促进作用。高同型半胱氨酸血症与高血压在心脑血管事件发生方面具有协同作用。研究发现, H型高血压患者发生心脑血管事件的风险是单纯高血压的5倍左右[1]。因此, 积极控制H型高血压患者血压及Hcy水平对减少心脑血管疾病的发生具有重要作用。氯沙坦钾氢氯噻嗪为氯沙坦钾与氢氯噻嗪复方制剂, 氯沙坦钾可选择性结合血管紧张素Ⅱ受体, 抑制血管紧张素Ⅱ作用, 促使血压降低;氢氯噻嗪为利尿剂, 可通过肾外作用机制参与降压, 并具有利尿作用。但仅采用氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗H型高血压对血Hcy水平影响较小。叶酸片可促进Hcy重甲基化, 减少血液中Hcy含量。本研究采用氯沙坦钾氢氯噻嗪与叶酸片联合治疗H型高血压, 探究其对患者血压、血清Hcy、CysC水平变化的影响, 报告如下。
  1 资料与方法
  1. 1 一般资料 选取本院2016年6月~2017年10月收治的112例H型高血压患者, 采用随机数字表法分为对照组和观察组, 各56例。观察组男35例, 女21例;年龄53~77岁, 平均年龄(65.33±6.72)岁;病程2~16年, 平均病程(9.14± 4.09)年。对照组男34例, 女22例;年龄52~78岁, 平均年龄(64.87±6.95)岁;病程2~15 年, 平均病程(8.73±4.36)年。 两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。纳入标准:伴Hcy升高;符合《中国高血压防治指南 (2010年修订版)》中相关诊断标准[2];签署知情同意书。排除标准:对氯沙坦钾氢氯噻嗪、叶酸片过敏者;肝肾功能障碍;继发性高血压;维生素B12缺乏患者;恶性肿瘤;自身免疫性疾病;精神异常。
  1. 2 方法 对照组予以氯沙坦钾氢氯噻嗪(北京万生药业有限责任公司, 国药准字H20074021)治疗, 1片/次, 1次/d, 口服。观察组在对照组基础上予以叶酸片(常州制药厂有限公司, 国药准字H20003143)治疗, 0.8 mg/次, 1次/d, 口服。两组均治疗2个月。
  1. 3 观察指标及疗效判定标准 比较两组治疗效果, 治疗前后血清Hcy、CysC、β2-MG、叶酸及DBP、SBP水平。抽取早晨空腹静脉血3 ml, 离心10 min, 3500 r/min, 取上清液, 采用酶联免疫法测定Hcy, 乳胶增强免疫比浊法测定CysC, 免疫透射比浊法测定β2-MG, 电化学发光法测定叶酸水平。疗效判定标准[3]:显效:血压恢复正常水平, DBP下降≥10 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa), 或SBP下降>30 mm Hg;有效:SBP下降20~30 mm Hg, DBP下降<10 mm Hg, 但恢复正常;无效:血压下降未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
  1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
  2 结果
  2. 1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率92.86%高于对照组的78.57%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  2. 2 两组治疗前后DBP、SBP水平比较 治疗前, 两组DBP、SBP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后, 观察组DBP、SBP均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2. 3 两组治疗前后血清Hcy、CysC、β2-MG、叶酸水平比较 治疗前, 两组血清Hcy、CysC、β2-MG、叶酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后, 观察组血清Hcy、CysC、β2-MG水平均低于对照组, 叶酸水平高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
  3 讨论
  H型高血压患者血压升高主要与遗传因素、肥胖、饮食习惯、精神应激等有关, 而Hcy升高可能是由于叶酸、维生素B6等摄入不足导致Hcy代谢障碍, 引起Hcy升高, 此外经常食用富含蛋氨酸蛋白的食物也可能造成Hcy升高[4]。血压与Hcy升高在心脑血管疾病发生方面具有协同作用。Hcy升高可抑制硫化氢生成血管紧张素转换酶, 增加血管紧张素Ⅱ含量, 引起血管增生及血压升高。Hcy升高会影响NO合成, 加快释放氧自由基, 损害血管内皮舒张功能, 促进血栓素合成, 造成凝血功能紊乱, 诱发动脉粥样硬化, 提高心脑血管疾病发生风险[5]。因此, H型高血压患者在降血压的同时, 需降低Hcy水平。
  氯沙坦钾氢氯噻嗪为利尿剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的复方制剂。氯沙坦钾可结合血管紧张素Ⅱ受体, 抑制血管收缩, 产生降低血压效果[6]。而氢氯噻嗪可促进尿钾、钠、磷等离子排泄, 具有利尿作用。氢氯噻嗪还可通过肾外作用, 参与降压[7]。氯沙坦钾与氢氯噻嗪合用, 可抑制氢氯噻嗪反向调节肾素-血管紧张素系统的作用, 增强利尿剂降压效果, 并能阻断血管紧张素Ⅱ受体作用, 促进降压[8]。本研究结果显示, 治疗后, 观察组治疗总有效率高于对照组, DBP、SBP低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。由此可见氯沙坦钾氢氯噻嗪联合叶酸片治疗H型高血压患者, 可提高治疗效果, 调节血压。
  CysC为半胱氨酸蛋白酶抑制剂, 可调节组织蛋白酶活性, 参与动脉粥样硬化, 是预测心脑血管疾病的重要指标[9]。 β2-MG为小分子球蛋白, 可反映高血压患者肾功能损害情况。Hcy代谢过程中, 叶酸起着重要作用。研究发现, 叶酸缺乏会减少5-甲基四氢叶酸合成, 影响Hcy向蛋氨酸转换, 造成Hcy水平升高, 故补充叶酸对降低Hcy具有重要作 用[10]。叶酸片为水溶性B族维生素, 可为H型高血压患者机体补充叶酸, 降低患者Hcy水平。本研究结果显示, 治疗前, 两组血清Hcy、CysC、β2-MG、叶酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后, 观察组血清Hcy、CysC、β2-MG水平均低于对照组, 叶酸水平高于对照组, 差异有统计学意義(P<0.05)。由此说明氯沙坦钾氢氯噻嗪联合叶酸片治疗H型高血压患者, 可降低血清Hcy、CysC、β2-MG水平, 提高叶酸水平。
  综上所述, 氯沙坦钾氢氯噻嗪联合叶酸片治疗H型高血压患者疗效明显, 可调节血压, 降低血清Hcy、CysC、β2-MG水平, 提高叶酸水平, 值得临床推广。
  参考文献
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  [收稿日期:2018-09-21]
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