枸橼酸咖啡因联合NIPPV对早产儿呼吸暂停患儿血气指标及预后的影响

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　　【摘要】 目的：觀察枸橼酸咖啡因、经鼻间歇正压通气（NIPPV）联合治疗对早产儿呼吸暂停（AOP）患儿血气指标及预后的影响。方法：回顾性分析2017年1月-2019年2月笔者所在医院治疗的150例AOP患儿临床资料，依据治疗方法的不同将其分为两组，将接受NIPPV治疗的70例AOP患儿临床资料组成对照组，将接受枸橼酸咖啡因与NIPPV联合治疗的80例AOP患儿临床资料组成观察组。观察两组临床疗效、NIPPV使用时间、住院时间、血气指标[动脉二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）]及支气管肺发育不良（BPD）发生情况。结果：观察组有效率（91.25%）高于对照组（80.00%），BPD发生率（3.75%）低于对照组（14.29%），NIPPV使用时间（4.60±1.17）d、住院时间（31.63±2.92）d，均短于对照组的（6.04±1.23）d、（35.97±3.10）d，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组PaCO2、PaO2水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组PaCO2（42.13±6.24）mm Hg，低于对照组的（46.31±6.07）mm Hg，PaO2（72.43±6.52）mm Hg，高于对照组的（63.75±6.09）mm Hg，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：AOP患儿接受枸橼酸咖啡因、NIPPV联合治疗有助于改善血气指标，缩短NIPPV使用时间，降低BPD发生率，加快患儿恢复，改善预后。
　　 【关键词】 早产儿呼吸暂停 枸橼酸咖啡因 经鼻持续气道正压通气 血气指标 预后
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.01.059 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）01-0-03
　　 [Abstract] Objective： To observe the effects of combination of caffeine citrate and nasal intermittent positive pressure ventilation （NIPPV） on blood gas index and prognosis in children with premature infants with apnea （AOP）. Method： The clinical data of 150 children with AOP treated in our hospital from January  2017 to February 2019 were retrospectively analyzed. According to the different treatment methods， the clinical data were divided into two groups. The clinical data of 70 children with AOP who received NIPPV treatment were composed. The clinical data of 80 patients with AOP who were treated with Citrate Caffeine and NIPPV were included in the observation group. The clinical efficacy， NIPPV use time， hospitalization time， blood gas index [arterial carbon dioxide partial pressure （PaCO2）， arterial oxygen partial pressure （PaO2）] and bronchopulmonary dysplasia （BPD） were observed. Result： The effective rate of the observation group （91.25%） was higher than that of the control group （80.00%）， the incidence of BPD （3.75%） was lower than that of the control group （14.29%）， the time of NIPPV was （4.60±1.17） d， and the length of hospital stay （31.63±2.92） d， both were shorter than the control group’s （6.04±1.23） d， （35.97±3.10） d， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of PaCO2 and PaO2 between the two groups before treatment （P>0.05）. PaCO2 was （42.13±6.24） mm Hg  in the observation group after treatment， which was lower than the control group’s （46.31±6.07） mm Hg， PaO2 was （72.43±6.52） mm Hg， higher than the control group’s （63.75±6.09） mm Hg. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Caffeine Caffeine and NIPPV in children with AOP can improve blood gas index， shorten the time of NIPPV， reduce the incidence of BPD， accelerate the recovery of children and improve the prognosis. 　　 [Key words] Premature infant apnea Citrate Caffeine Nasal continuous positive airway pressure Blood gas index Prognosis
　　 First-author’s address： Ezhou Maternal and Child Health Hospital， Ezhou 436000， China
　　 早产儿多是指于妊娠年龄<37周的婴儿，呼吸暂停（apnea of prematurity，AOP）作为早产儿常见并发症，新生儿多表现有呼吸停止>20 s，且出现心动过缓、肌张力减退、皮肤苍白或青紫症状[1]。经鼻间歇正压通气（nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV）以无创形式模拟间歇机械通气，为AOP治疗中常用方法[2]。咖啡因属于甲基黄嘌呤类药物，利于改善呼吸中枢吸气作用，改善呼吸抑制[3]。鉴于此，本研究将观察联合枸橼酸咖啡因、NIPPV治疗对AOP患儿血气指标及预后的影响。现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 回顾性分析2017年1月-2019年2月于笔者所在医院治疗的150例AOP患儿临床资料，纳入标准：（1）依据《诸福棠实用儿科学》标准诊断[4];（2）患儿呼吸停止时间>20 s，肌张力下降且伴有皮肤青紫症状;（3）入选患儿临床资料完善。排除标准：（1）患有先天性心脏病者;（2）并发呼吸窘迫综合征者;（3）患有败血症或颅内出血者;（4）患有遗传代谢性疾病者。依据治疗方法的不同将其分为两组，将接受NIPPV治疗的70例AOP患儿临床资料组成对照组，将接受枸橼酸咖啡因、NIPPV联合治疗的80例AOP患儿临床资料组成观察组。观察组：男43例，女37例;胎龄28～34周，平均（32.54±0.50）周;出生体重1 300～2 485 g，平均（1 926.72±110.36）g。对照组：男38例，女32例;胎龄27～34周，平均（32.52±0.48）周;出生体重1 300～2 500 g，平均（1 945.36±110.70）g。两组基本资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　 入选患儿均接受营养支持、补液、保温等综合治疗。对照组接受NIPPV治疗，参数设置：呼吸频率20次/min，气道峰压20 cm H2O，呼气末正压5 cm H2O，依据患儿血气分析结果及病情对参数进行调整。观察组接受NIPPV、枸橼酸咖啡因（山西国润制药有限公司，国药准字H20183092）治疗，枸橼酸咖啡因：20 mg/（kg·d）初始负荷剂量，0.5 h静滴，24 h后维持5～10 mg/（kg·d）剂量，维持量每24小时1次，NIPPV用法同上。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 观察两组临床疗效、NIPPV使用时间、住院时间、血气指标[动脉二氧化碳分压（pressure of arterialcarbon dioxide，PaCO2）、动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）]及治疗期间支气管肺发育不良（BPD）发生情况。临床疗效：依据AOP改善情况评估，其中24 h后偶见AOP现象，发生次数
　　<2次/d为有效;AOP未改善或加重为无效。血气指标：采集治疗前、治疗24 h后患儿桡动脉血，采用微量血气分析仪（ABL90型，丹麦雷度公司提供）测定PaCO2、PaO2水平。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 临床疗效、BPD发生率
　　 观察组有效率高于对照组，BPD发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 NIPPV使用时间、住院时间
　　 观察组NIPPV使用时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 PaCO2、PaO2水平
　　 治疗前两组PaCO2、PaO2水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组PaCO2较对照组低，PaO2较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　 早产儿通常机体各器官及生理功能发育仍未成熟，极易出现各种并发症，其中AOP是早产儿较为严重且常见的并发症，尤其是低体重早产儿AOP发生率已高达70%左右[5]。经临床实践发现，AOP患儿多伴有脑损伤，如若未能及时接受治疗，极易增加心动过缓及低氧血症发生风险，遗留脑缺氧神经系统后遗症，更为严重者将导致患儿死亡[6]。
　　 近年来NIPPV逐渐被用于AOP治疗中，NIPPV治疗利用产生的间歇升高咽部压力而促使上呼吸道压力增加，且可在咽部间歇性膨胀作用下改善呼吸运动[7]。与鼻持续气道正压通气相比，NIPPV产生平均气道压相对更高，利于充盈肺泡，通过提升一定频率间歇正压，可作用于下呼吸道，发挥呼吸支持作用，且再次插管率较低，利于减少机械通气使用[8]。咖啡因属于A1、A2A受体拮抗剂，利于调节神经传导，可作用于GABA氨基丁酸、腺苷，以缓解其对呼吸抑制作用，同时可通过促使儿茶酚胺、环磷酸腺苷水平增加，而达到扩张支气管作用，同时利于兴奋心血管及呼吸中枢系统，改善、终止AOP[9]。与氨茶碱相比，咖啡因药代动力学较强，可刺激呼吸机中枢系统[10]。赵颖等[11]研究证实咖啡因在小胎龄早产儿AOP中的作用效果，其研究结果得出，小胎龄早产兒预防性使用咖啡因有助于降低AOP发生率，缩短住院时间，改善预后。本研究结果得出，观察组有效率较对照组高，BPD发生率、PaCO2较对照组低，NIPPV使用时间、住院时间较对照组短，PaO2较对照组高，由此可见，与单纯使用NIPPV相比，联合使用NIPPV与枸橼酸咖啡因治疗利于快速改善或控制AOP，缩短NIPPV使用时间、住院时间，改善患儿血气指标及缺氧状态，提升氧合，降低BPD发生率，从而改善患儿预后。分析原因可能为联合使用枸橼酸咖啡因、NIPPV治疗有助于发挥协同作用，利于增强治疗效果，快速控制病情，实现效用最大化。张雅静[12]研究中证实，新生儿呼吸窘迫综合征早产儿接受咖啡因、NIPPV联合治疗有助于改善患儿血气指标，缩短呼吸机使用时间，且并发症较少，故进一步凸显咖啡因、NIPPV联合使用方案用于新生儿呼吸疾病治疗中具有良好的可行性[13]。 　　 综上所述，AOP患儿接受枸橼酸咖啡因、NIPPV联合治疗有助于改善血气指标，缩短NIPPV使用时间，降低BPD发生率，加快患儿恢复，改善预后。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-08-19） （本文编辑：郎序莹）
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