维持性血液透析患者颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平的相关性研究

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　　 【摘要】 目的：探討维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平的相关性。方法：选取2017年7-12月笔者所在医院血液透析室行MHD患者82例，经超声检测颈动脉内膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT），根据颈动脉IMT将患者分为颈动脉正常组（30例）、颈动脉内膜增厚组（31例）和颈动脉斑块组（21例）。比较三组血清25-羟维生素D3水平。分析颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平的相关性。结果：颈动脉斑块组、颈动脉内膜增厚组血清25-羟维生素D3水平均低于颈动脉正常组，差异有统计学意义（P<0.05），且颈动脉斑块组低于颈动脉内膜增厚组，差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性分析显示，颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平呈负相关（r=-0.647，P<0.05）。结论：颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平呈负相关，低血清25-羟维生素D3水平的MHD患者具有颈动脉粥样硬化程度加重的危险，血清25-羟维生素D3水平的检测有助于预测颈动脉粥样硬化程度，提高血清25-羟维生素D3水平可一定程度保护颈动脉IMT增厚。
　　 【关键词】 尿毒症 血液透析 颈动脉粥样硬化 内膜中膜厚度 25-羟维生素D3 心血管疾病
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.021 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）26-00-03
　　 Correlation Between Carotid Atherosclerosis Degree and Serum 25-hydroxyvitamin D3 Level in Maintenance Hemodialysis Patients/XIAO Zhangchang， LUO Jiuyuan， LIU Lanxia， ZHENG Liuyan， LUO Zhongming， HU Zhihui， LI Guilan， ZHANG Yue， CHEN Shaoying. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -59
　　 [Abstract] Objective： To explore the correlation between carotid atherosclerosis degree and serum 25-hydroxyvitamin D3 level in maintenance hemodialysis patients （MHD）. Method： Eighty-two patients with MHD in the hemodialysis room of our hospital from July to December 2017 were selected. Intima-media thickness （IMT） of carotid was measured by ultrasound. According to carotid IMT， the patients were divided into the carotid normal group （30 cases）， the carotid intima thickening group （31 cases） and the carotid plaque group （21 cases）. The serum 25-hydroxyvitamin D3 level were compared among the three groups. The correlation between the carotid atherosclerosis degree and serum 25-hydroxyvitamin D3 level was analyzed. Result： The serum 25-hydroxyvitamin D3 level in the carotid plaque group and the carotid intima thickening group were lower than those in the carotid normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the carotid plaque group was lower than the carotid intima thickening group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that the carotid atherosclerosis degree was negatively correlated with serum 25-hydroxyvitamin D3 level （r=-0.647， P<0.05）. Conclusion： The carotid atherosclerosis degree is negatively correlated with serum 25-hydroxyvitamin D3 level， MHD patients with low serum 25-hydroxyvitamin D3 level are at risk for increased carotid atherosclerosis. The detection of serum 25-hydroxyvitamin D3 level is helpful to predict the degree of carotid atherosclerosis， and the increase of serum 25-hydroxyvitamin D3 level can protect the carotid IMT thickening to some extent. 　　 [Key words] Uremia Hemodialysis Carotid atherosclerosis Intima-media thickness 25-hydroxyvitamin D3 Cardiovascular disease
　　 First-author’s address： Dongguan Houjie People’s Hospital， Dongguan 523945， China
　　 维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者目前最主要的死亡原因仍是心血管疾病，大约有50%的终末期肾脏疾病（end stage renal disease，ESRD）患者死于心血管方面的疾病[1]。ESRD患者普遍伴有多种传统的心血管疾病危险因素，如糖尿病、收缩期高血压、左室高电压、高密度脂蛋白胆固醇水平低下、吸烟、老年等;尚存在慢性炎症反应、钙磷代谢异常、动脉硬化等非传统危险因素[2-3]。越来越多的研究表明，ESRD患者的维生素D水平不仅调节钙、磷及骨的代谢，而且与心血管疾病的发生发展密切相关[4-6]。25-羟维生素D3作为维生素D在血液内的主要储存、运输形式，可以测定，是目前公认的评估维生素D状态的最佳指标[7]。目前临床上常通过检测血清25-羟维生素D3水平作为衡量体内维生素D的水平。众所周知，动脉粥样硬化的早发和好发部位是颈动脉，颈动脉粥样硬化常常早于冠状动脉，其硬化在一定程度上反映了冠状动脉病变的程度，是动脉硬化中最常见和最重要的类型。颈动脉内膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）可作为颈动脉粥样硬化的重要标志[8]。本研究以MHD患者为研究对象，分析其颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平的相关性，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2017年7-12月在东莞市厚街医院血液透析室行MHD患者82例，排除标准：近2周使用过活性维生素D3;通过测定空腹血糖及OGTT试验诊断为糖尿病;患有急性感染性疾病、恶性肿瘤;患有自身免疫性疾病。其中男女比例44∶38，年龄（54.67±12.72）岁，血液透析时长大于1年，平均血液透析时长（48.01±20.08）个月;其中原发病为慢性肾炎综合征62例，良性肾小动脉硬化症12例，多囊肾4例，梗阻性肾病2例，间质性肾炎2例。采用彩色多普勒超声诊断仪检测双侧颈总动脉、颈动脉分叉处部分、颈内外动脉，记录下任意部位颈动脉IMT最大值。依据《超声医学》第4版判定标准，IMT<1.0 mm为正常颈动脉;IMT≥1.0 mm为颈动脉内膜增厚;IMT≥1.2 mm或突向动脉管腔内的局灶回声结构超过相邻区IMT至少50%为斑块[5]。依据颈动脉IMT分类标准，将患者分为颈动脉正常组（30例），颈动脉内膜增厚组（31例），颈动脉斑块组（21例）。颈动脉正常组男16例，女14例;年龄42～76岁，平均（53.57±5.62）岁;慢性肾炎综合征22例，良性肾小動脉硬化症6例，多囊肾1例，梗阻性肾病0例，间质性肾炎1例。颈动脉内膜增厚组男17例，女14例;年龄43～75岁，平均（54.89±5.21）岁;慢性肾炎综合征24例，良性肾小动脉硬化症3例，多囊肾2例，梗阻性肾病1例，间质性肾炎1例。颈动脉斑块组男11例，女10例;年龄42～75岁，平均（54.30±5.83）岁;慢性肾炎综合征16例，良性肾小动脉硬化症3例，多囊肾1例，梗阻性肾病1例，间质性肾炎0例。三组性别、年龄、基础疾病等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。
　　1.2 方法
　　 血清25-羟维生素D3水平测定：三组患者均空腹8 h抽取静脉血，分离血清置于-70 ℃冰箱，使用Olympus AU5400生化仪，检测方法为化学发光法，试剂盒由上海罗氏公司生产。血清25-羟维生素D3浓度正常参考值为≥30 μg/L。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用方差分析，相关性采用Spearman相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 三组血清25-羟维生素D3水平比较
　　 颈动脉正常组、颈动脉内膜增厚组、颈动脉斑块组血清25-羟维生素D3水平分别为（28.67±4.61）、（16.47±1.88）、（10.20±1.09）μg/L。颈动脉斑块组、颈动脉内膜增厚组血清25-羟维生素D3水平均低于颈动脉正常组，差异有统计学意义（P<0.05），且颈动脉斑块组低于颈动脉内膜增厚组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2.2 颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平的相关性分析
　　 将患者颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平进行Spearman相关性分析，结果显示，颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平呈负相关（r=-0.647，P<0.05），见图1。
　　3 讨论
　　 活性维生素D是一种类固醇激素前体，近年来的研究表明，活性维生素D除了有调节钙磷代谢经典作用外，尚具有抗细胞增殖与分化、细胞凋亡调节、免疫炎症反应介导等多种作用[9-10]。维生素D在血液循环中的主要形式是以25-羟维生素D，且25-羟维生素D具有蛋白结合力强、半衰期长等特点，因此，临床上常通过检测血清25-羟维生素D3水平作为衡量体内维生素D的水平。
　　 当前，越来越多的研究证实，终末期肾脏病患者心血管疾病的发病率与血清25-羟维生素D3水平密切相关。心血管疾病是目前MHD患者最主要的死亡原因，包括动脉粥样硬化性心血管疾病、心包疾病、与心肌缺血无关的心衰等。IMT是动脉粥样硬化的早期指标，可判定动脉粥样硬化的分级，并可预测心血管疾病的发病风险[11]。季曙明[12]的研究发现，血透患者动脉粥样硬化性心血管疾病发生率明显高于非尿毒症者。 　　 颈动脉超声检查具有方便快捷、无痛苦、经济等优点;而维生素D的水平可以通过25-羟维生素D3测定来评估。因此，了解MHD患者颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平的相关性，对MHD患者预防和改善动脉粥样硬化、降低心血管疾病风险具有指导意义。
　　 本研究发现，颈动脉斑块组、颈动脉内膜增厚组血清25-羟维生素D3水平均低于颈动脉正常组，差异有统计学意义（P<0.05），且颈动脉斑块组低于颈动脉内膜增厚组，差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性分析显示，颈动脉粥样硬化程度与血清25-羟维生素D3水平呈负相关（r=-0.647，P<0.05）。随着患者颈动脉粥样硬化程度的加重，血清25-羟维生素D3水平逐渐下降，两者呈负相关。维生素D在动脉粥样硬化中的可能作用机制包括：（1）维生素D水平不足增加炎症因子水平。大量研究表明，MHD患者体内均存在微炎症;1项大规模的队列研究发现，血清25（OH）D水平与C反应蛋白呈负相关[13-14]。而微炎症是动脉粥样硬化斑块形成的关键环节。（2）维生素D对肾素血管紧张素醛固酮系统有负向调节作用[15-17]。（3）抑制脂肪细胞的储脂作用。而血脂过高易沉积在血管内壁形成斑块，造成动脉硬化、狭窄[18-19]。（4）改善胰岛素抵抗作用。而胰岛素抵抗参与动脉粥样硬化的发生[20-21]。维生素D不足可以补充和预防，MHD患者通过补充维生素D可延缓其动脉粥样硬化的发生发展，改善动脉硬化程度，减少心血管疾病发生风险，为维持性血液透析患者带来福音。但这也需要更大样本的进一步研究。
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　　（收稿日期：2020-03-19） （本文編辑：桑茹南）
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