化痰祛瘀汤对急性脑梗死患者神经功能及生活质量的影响
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作者:刘威 袁彬 张艳玲
摘要：目的 探究化痰祛瘀汤对急性脑梗死（ACI）患者神经功能及生活质量的影响。方法 选取96例ACI患者，按照治疗方法随机分为观察组与对照组2组，每组各48例。对照组予以常规治疗，观察组在对照组基础上予以化痰祛瘀汤治疗。对比2组临床疗效、治疗前、治疗4周后中医证候积分、美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）、日常生活能力量表（ADL）、血清神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。结果 治疗4周后2组瘀证、风证、痰证积分低于治疗前（P<0.05），观察组低于对照组（P<0.05）;观察组治疗总有效率91.67%（44/48）高于对照组75.00%（P<0.05）;治疗4周后2组NIHSS评分、ADL评分低于治疗前，观察组低于对照组（P<0.05）;治疗4周后2组血清NGF、BDNF水平高于治疗前，观察组高于对照组（P<0.05）。结论 化痰祛瘀汤治疗ACI患者，疗效显著，可降低中医证候积分，增高NGF、BDNF表达，改善患者神经功能，提高其生活质量。
关键词：急性脑梗死;化痰祛瘀汤;神经功能;生活质量;神经生长因子;脑源性神经营养因子
中图分类号：R743.3 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2020）12-0034-04
急性脑梗死（Acute cerebral infarct，ACI）是由于突然脑供血中断引起的脑组织坏死，发病率高，病死率高，严重威胁患者生命健康。临床常采用阿司匹林、胞二磷胆碱治疗ACI，可有效缓解患者临床症状，但患者神经功能改善不明显。ACI属于中医“中风”范畴，病因为气血逆乱，挟痰火上窜，痹阻清窍或气血运行不畅，致筋脉失养。故治宜活血通络、化痰祛瘀。化痰祛瘀汤主要成分为法半夏、生白术、天麻等，可活血祛瘀、化痰通络。研究发現，神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）在神经元修复、再生中具有重要作用，NGF可激活MAPK-P38与MAPK-JNK通路，控制炎症反应，保护细胞应激;BDNF可通过调节Bax、Bcl-2蛋白表达，抑制神经细胞凋亡[1]。本研究以本院ACI患者为研究对象，予以化痰祛瘀汤治疗，探究对患者血清NGF、BDNF表达及神经功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年10月—2018年10月周口市中医院收治的ACI患者96例，按照治疗方法不同分为观察组和对照组，各48例。对照组予以常规治疗，观察组在对照组基础上予以化痰祛瘀汤治疗。观察组男28例，女20例，年龄47～76岁，平均（61.37±6.22）岁，梗死部位：额叶5例，顶叶4例，丘脑12例，基底节区27例，肌力分级：0～1级13例，2～3级35例;对照组男29例，女19例，年龄47～77岁，平均（61.64±6.41）岁，梗死部位：额叶6例，顶叶5例，丘脑11例，基底节区26例，肌力分级：0～1级14例，2～3级34例。2组基线资料（性别、年龄、梗死部位、肌力分级）均衡可比（P>0.05）。本研究经周口市中医院伦理委员会批准，患者知情同意。
1.2 纳入标准 （1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中ACI诊断标准[2];（2）符合《中医病证诊断疗效标准》中风诊断标准[3]，属风痰瘀阻证，主要症状为：口舌歪斜，半身不遂，言语蹇涩，患肢感觉消失或减退;次要症状为：痰多而黏，头晕目眩，舌质暗淡，舌苔白腻或薄白，脉弦滑;（3）格拉斯哥昏迷评分>8分;（4）患者家属签署知情同意书。
1.3 排除标准 （1）脑出血;（2）颅内肿瘤;（3）肢体残疾;（4）精神异常;（5）认知功能障碍;（6）不具备降纤、溶栓、抗凝条件;（7）拒绝中医治疗;（8）脑部手术史、外伤史;（9）对本研究所用药物过敏。
1.4 方法 2组均阿替普酶（德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &amp;amp;Co.KG，注册证号S20160055）静脉溶栓，先静滴阿替普酶10 mg，时间2 min，再静滴阿替普酶50 mg，时间1 h，最后静滴阿替普酶40 mg，时间2 h。
1.4.1 对照组 予以常规治疗，口服阿司匹林（湖南新汇制药有限公司，国药准字H43021756，50mg，片剂）100 mg，1次/d;静滴胞二磷胆碱（吉林百年汉克制药有限公司，国药准字H22026207）750 mg，1次/d;口服阿托伐他汀钙（广东百科制药有限公司，国药准字H20163163）20 mg/次，1次/d。
1.4.2 观察组 在对照组基础上予以化痰祛瘀汤治疗，方剂：生白术10 g，法半夏10 g，葛根15 g，天麻10 g，酒大黄5 g，赤芍15 g，生水蛭粉3 g（超微粉，冲服）。水煎之，取汁200 mL，早晚分服，1剂/d。2组均治疗4周。
1.4.3 检测方法 抽取空腹静脉血5 mL，离心10 min分离血清，-80℃保存。以酶联免疫吸附法测定血清NGF、BDNF水平，试剂盒均由上海瑞番生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作。
1.5 观察指标 （1）对比2组治疗前、治疗4周后中医证候积分，包括瘀证、风证、痰证，各项评分0～5分，评分越高，症状越严重。（2）对比2组临床疗效。（3）采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）、日常生活能力量表（ADL）评估对比2组治疗前、治疗4周后神经功能及日常生活能力[5-6]，NIHSS评分0～42分，评分越高，神经功能缺损越严重;ADL评分14～56分，评分越低，生活质量越高。（4）检测对比2组治疗前、治疗4周后血清NGF、BDNF水平。
1.6 疗效标准[4] 基本治愈：头晕、恶心等症状消失，中医证候积分减少≥95%;显效：头晕、恶心等症状明显改善，中医证候积分减少70%～94%;有效：头晕、恶心等症状有所缓解，中医证候积分减少30%～69%;无效：未达到上述标准。 1.7 统计学方法 SPSS 22.0分析数据，计量资料用（x±s）表示，t检验，计数资料用n（%）表示，χ2检验，检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 2组患者中医证候积分对比 治疗前2组瘀证、风证、痰证积分对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗4周后2组瘀证、风证、痰证积分低于治疗前（P<0.05），组间比较，（P<0.05），见表1。
2.2 2组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率91.67%高于对照组75.00%（P<0.05），见表2。
2.3 2组患者NIHSS评分、ADL评分对比 治疗前2组NIHSS评分、ADL评分对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗4周后2组NIHSS评分、ADL评分低于治疗前（P<0.05），组间比较，（P<0.05），见表3。
2.4 2组患者血清NGF、BDNF水平对比 治疗前2组血清NGF、BDNF水平对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗4周后2组血清NGF、BDNF水平高于治疗前（P<0.05），组间比较，（P<0.05），见表4。
3 讨论
ACI是由于大脑动脉粥样硬化，引起脑血栓形成，阻塞远端动脉，造成局部脑组织供血不足，导致脑血管、神经损伤[7-8]。临床治疗ACI以疏通阻塞血管，修复神经损伤为主。阿司匹林为抗血小板药物，可抑制血小板聚集，并具有消炎、镇痛等作用。多项研究显示，阿司匹林联合阿托伐他汀钙治疗ACI，疗效显著，可改善患者神经功能，减轻炎症反应[9-10]。胞二磷胆碱为中枢神经系统兴奋剂，可调节磷酸卵磷脂代谢，降低脑组织中谷氨酸水平，减少兴奋性神经递质所致细胞伤亡，提高大脑皮质中三磷酸腺苷水平，保护神经元。研究发现，胞二磷胆碱注射液联合替格瑞洛片治疗ACI昏迷患者，疗效确切，可明显改善血清对氧磷脂酶1（PON-1）、不对称二甲基精氨酸（ADMA）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平，加快神经功能恢复[11]。但阿司匹林与胞二磷胆碱注射液治疗ACI，效果仍有待提高。
中医认为，ACI属“中风”范畴，病机复杂，以风、火、痰、瘀、虚为主，以虚为本，以风、火、痰、瘀为标，风阳痰火炽盛，气血上菀，痰、瘀互结，横窜经络，痰湿阻络，血脉瘀阻，阻滞经络。故当从痰瘀论治，化痰祛瘀、活血通络。化痰祛瘀汤以生水蛭、法半夏为君药，化痰、祛瘀、通络;以生白术、赤芍、葛根为臣药，燥湿化痰、升阳通络、活血化瘀;佐以酒大黃活血祛瘀、天麻熄风化痰。诸药合用，共奏化痰祛瘀、扶正活血、熄风、通络之功。现代药理学研究发现，水蛭具有抗凝、抗血栓形成、抗纤维化等作用;天麻具有镇静、镇痛、改善神经紊乱等作用[12-13]。本研究结果显示，治疗4周后观察组瘀证、风证、痰证积分低于对照组，治疗总有效率91.67%高于对照组75.00%（P<0.05），提示化痰祛瘀汤治疗ACI患者，可降低中医证候积分，提高临床疗效。本研究还显示，治疗4周后观察组NIHSS评分、ADL评分低于对照组（P<0.05），说明化痰祛瘀汤治疗ACI患者，可改善患者神经功能，提高其生活质量，其原因可能在于化痰祛瘀汤中水蛭、赤芍、大黄等具有降脂、抗凝、抗血栓形成、调节微循环改善神经紊乱等作用。
NGF与BDNF均属于神经营养因子家族。NGF可稳定钙离子浓度，避免细胞内钙离子超载，拮抗一氧化氮毒性作用，抑制兴奋性氨基酸神经毒性作用，减轻神经损伤，还能通过加快轴突生长，促进髓鞘形成，并可刺激神经肝细胞分化、增殖，进而修复ACI所致神经损伤[14]。而BDNF可通过增强抗氧化酶活性，减轻氧自由基损伤，拮抗神经细胞内钙超载、抑制兴奋性氨基酸，减少ACI患者神经细胞凋亡[15]。本研究显示，治疗4周后观察组血清NGF、BDNF水平高于对照组（P<0.05），可见，化痰祛瘀汤治疗ACI患者，可提高血清NGF、BDNF水平，其原因可能在于天麻、葛根等具有保护、调节大脑神经系统的作用。但化痰祛瘀汤调节血清NGF、BDNF水平的具体作用机制尚未明确，仍需临床进一步深入探究。
综上所述，化痰祛瘀汤治疗ACI患者，疗效显著，可降低中医证候积分，增高NGF、BDNF表达，改善患者神经功能，提高其生活质量。[KH1D][HJ2.6mm]
参考文献：
[1]姜伟.马来酸桂哌齐特对脑梗死的疗效及对血清细胞因子BDNF、NGF、NSE的影响[J].解放军医药杂志，2016，28（2）：85-88.
[2]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.
[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].北京：中国中医药出版社，2017：39-40.
[4]刘锦峰，王会兵，王振江，等.不同剂量rtPA静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（20）：2437-2439.
[5]李楠，杨光辉，石斌.美国国立卫生研究院卒中量表评分与颅内自发性脑出血影像不匹配患者神经内镜锁孔手术治疗的疗效评估[J].中国药物与临床，2019，19（11）：1859-1861.
[6]李春燕，韩听锋，岳磊.巴曲酶对急性脑梗死患者神经功能及日常生活能力和血液流变学的影响[J].新乡医学院学报，2019，36（6）：544-546，550.
[7]李方，陈蓉蓉.中风通络合剂治疗急性脑梗死的疗效及对患者HCY水平的影响[J].云南中医中药杂志，2019，40（8）：27-29.
[8]Kate L Lambertsen，Kamilla Ostergaard，Bettina H Clausen，et al.No effect of ablation of surfactant protein-D on acute cerebral infarction in mice[J].J Neuroinflammation，2014，11（1）：123.
[9]申丽晓.中西医结合治疗脑梗死颈动脉粥样硬化患者的临床观察[J].云南中医中药杂志，2018，39（1）：36-37.
[10]赵华，龚道恺.阿司匹林片联合阿托伐他汀钙片治疗急性脑梗死的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（21）：1934-1936.
[11]刘阳，潘永贵，刘雅丽，等.胞二磷胆碱注射液联合替格瑞洛片治疗急性脑梗死昏迷的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（11）：1285-1287，1305.
[12]欧阳罗丹，胡小松，牛明，等.基于网络药理学的水蛭活血化瘀的作用机制研究[J].中国中药杂志，2018，43（9）：1901-1906.
[13]王灿，于滨，孔维佳.天麻和天麻素改善糖脂代谢紊乱的药理学研究进展[J].中国医药导报，2016，13（27）：51-54，58.
[14]Hacioglu G，Senturk A，Ince I，et al.Assessment of oxidative stress parameters of brain-derived neurotrophic factor heterozygous mice in acute stress model[J].Iran J Basic Med Sci，2016，19（4）：388-393.
[15]Nai Y，Liu H，Bi X，et al.Protective effect of astaxanthin on acute cerebral infarction in rats[J].Hum Exp Toxicol，2018，37（9）：929-936.
（收稿日期：2020-07-29）
作者简介：刘威（1985-），男，硕士研究生，主治医师，研究方向：脑血管病的治疗与预防研究。
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