三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初治急性早幼粒细胞白血病临床观察

来源:用户上传      作者: 吴东升

　　【摘要】 目的：观察三氧化二砷（As2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效，为医院治疗初治急性早幼粒细胞白血病提供重要的数据参考。方法：选取笔者所在医院2012年2月-2013年8月应用ATRA和As2O3联合诱导治疗的20例APL患者作为治疗组，并结合相关临床资料，对其完全缓解（CR）率、达CR所需时间和不良反应进行观察，并与同期20例单独应用As2O3的对照组进行比较。用药方法为ATRA 25 mg/（m2・d），0.1% As2O3 10 ml/d直至CR。结果：经研究发现，治疗组CR率为95.0%，与对照组的85.0%比较，差异无统计学意义（字2=24.108，P>0.05）；而在达到CR所需时间方面，治疗组为（24±5）d，明显优于对照组的（42±7）d，差异有统计学意义（t=2.776，P<0.05）。结论：给予初发急性早幼粒细胞白血病患者三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗，有利于帮助患者完全缓解病情，实现尽早康复出院，相对于单用三氧化二砷而言，临床治疗效果更佳，具有较高的临床应用价值，值得进一步推广。
　　【关键词】 三氧化二砷； 全反式维甲酸； 急性早幼粒细胞白血病
　　中图分类号 R733.71 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）12-0030-02
　　急性早幼粒细胞白血病骨髓有核细胞增生明显活跃或增生活跃，粒系细胞增生明显活跃，以异常中性中幼粒细胞增生为主，比例>30%（NEC），原始粒细胞、早幼粒细胞数量也增多。异常增生的中性中幼粒细胞的形态特点是：核染色质细致疏松，核仁大且明显；胞质量多，内含粉红色细小的中性颗粒，常可见空泡及内外胞质现象[1-2]。内质量多，呈粉红色，外质少，呈浅蓝色。常有伪足，Auer小体常见。核质发育极不平衡，核发育滞后于胞质，出现“核幼质老”现象。红细胞系及巨核细胞系增生均减低。为了加强临床对初发急性早幼粒细胞白血病的救治，本次研究主要选取2012年2月-2013年8月笔者所在医院院应用三氧化二砷（As2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）诱导治疗的20例APL患者及其临床资料进行分析和讨论，并抽取同期单用As2O3治疗的20例APL患者作为对照组进行比较，现具体报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2012年2月-2013年8月笔者所在医院应用ATRA和As2O3联合诱导治疗的20例APL患者为治疗组，其中男12例，女8例，年龄18～72岁，平均（33.6±3.8）岁。并抽取同期单独应用As2O3治疗的20例APL患者作为对照组，其中包括男11例，女9例，年龄20～70岁，平均（33.2±3.2）岁。两组患者年龄、性别以及病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
　　1.2 方法
　　治疗组联合用药，治疗方法为ATRA 25 mg/（m2・d），0.1% As2O3，10 ml/d直至CR，对照组仅采用0.1% As2O3，10 ml/d。
　　1.3 观察指标
　　对完全缓解（CR）率、达CR所需时间和不良反应进行观察。完全缓解（CR）：临床无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现；血象血红蛋白>90 g/L，白细胞正常或减低，分类无幼稚细胞，血小板>100×109/L；骨髓象原始细胞加早幼阶段细胞（或幼稚细胞）<5%，红细胞系统及巨核细胞系统正常。
　　1.4 统计学处理
　　所得数据采用SPSS 16.0统计包软件处理，分别计数采用百分比（%）表示，采用字2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　经研究发现，治疗组CR率为95.0%，与对照组的85.0%比较，差异无统计学意义（字2=24.108，P>0.05）；而在达到CR所需时间方面，发现治疗组需要（24±5）d，而对照组需要（42±7）d，经统计分析，差异有统计学意义（t=2.776，P<0.05），见表1。
　　表1 两组患者的CR率和达CR所需时间比较
　　组别 CR 例（%） 达CR时间（d）
　　治疗组（n=20） 19（95.0） 24±5
　　对照组（n=20） 17（85.0） 42±7
　　3 讨论
　　在血液病中应用的砷剂主要有三氧化二砷（亚砷酸、As2O3，俗称砒霜）、硫化砷（As2O3，雄黄）和四硫化四砷（As4S4），以As2O3应用最广泛。ATRA治疗APL的机制为诱导分化，而砷剂主要为诱导APL细胞凋亡兼有诱导分化作用，高浓度As2O3（0.5～2 μmol/L）诱导APL细胞发生典型的凋亡变化，低浓度As2O3（0.1～0.5 μmol/L）诱导APL细胞分化。As2O3的用法为5或10 mg/m2，儿童为6 mg/m2。加入5%葡萄糖水500 ml静脉滴注3～4 h，连用28 d为1个疗程。间歇1～2周，再重复1个疗程，连用2个疗程未缓解为无效[3-5]。CR率65%～98%。As2O3和ATRA双诱导治疗利用诱导凋亡与诱导分化的协同作用，CR率90%～98%，并可较早获得分子生物学缓解。As2O3联合去甲氧柔红霉素（IDA）双诱导治疗，利用As2O3的诱导凋亡机制，化疗加强对APL前体细胞的杀伤，CR率92%，并可获得快速持久的分子生物学缓解[6]。
　　ATRA与As2O3在APL治疗中的应用显著改善了患者的预后，长期无病生存率可达70%以上，但仍有30%左右的患者复发。复发的患者继续使用As2O3，或As2O3联合使用葸环类药物及ATRA，也可使用抗CD33单克隆抗体，如获CR2（CD21，EB病毒受体）且PCR检测融合基因PML-RARα阴性，可进行AHSCT或同CR1患者进行缓解后治疗；如CR2但PCR阳性，应采用中、大剂量Ara-C为主的方案或抗CD33单克隆抗体，如反复阳性则行Allo-HSCT。对于不能CR或多次复发CR的患者行Allo-HSCT。结合本研究结果来看，经联合治疗后，观察组20例APL患者的CR率为95.0%，与对照组的85.0%比较效果略占优势，但差异无统计学意义（P>0.05），不过在达到CR所需时间方面，治疗组则要明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示给予初发急性早幼粒细胞白血病患者三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗，有利于帮助患者完全缓解病情，实现尽早康复出院，相对于单用三氧化二砷而言，临床治疗效果更佳，具有较高的临床应用价值，值得进一步推广。
　　参考文献
　　[1]朱喜丹，陈梅，冯林，等.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察[J].国际检验医学杂志，2013，34（3）：309-310.
　　[2]陶晓明，冯翠，李虎生，等.三氧化二砷、全反式维甲酸联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察[J].肿瘤基础与临床，2013，25（1）：18-21.
　　[3]马永华.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病临床分析[J].亚太传统医药，2013，9（9）：145-146.
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　　[5]林海清.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病50例疗效观察[J].中国医学创新，2010，7（4）：238-239.
　　[6]姚福生，詹杨，梁虹，等.三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病29例[J].安徽医药，2009，12（10）：957-958.
　　（收稿日期：2013-12-06） （编辑：何玉勤）
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