老年患者颅内动脉粥样硬化性狭窄的分布和危险因素研究

来源:用户上传      作者:

　　摘要：目的  探討老年患者颅内动脉粥样硬化性狭窄的分布特征和相关危险因素。方法  收集2013年1月～2016年10月我院颅内动脉粥样硬化性狭窄的老年患者178例设为狭窄组，选取同期非动脉粥样硬化151例患者作为对照组，收集患者一般人口学资料明确颅内动脉狭窄诊断前后3 d内行空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HBA1c）、血脂、血尿酸（UA）、血同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（FIB）等检查。结果  前循环颅内动脉狭窄、后循环颅内动脉狭窄和前后循环兼有的颅内动脉狭窄患者例数分别为80例（44.90%）、55例（30.90%）和43例（24.20%）。脑血管病家族史（OR=6.762，P=0.048）、高血压（OR=4.173，P=0.021）、糖尿病（OR=5.005，P=0.038）、高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（OR=3.454，P=0.036）是老年患者前循环颅内动脉硬化性狭窄的危险因素;吸烟（OR=3.799，P=0.036）、高总胆固醇（TC）（OR=1.479，P=0.022）、高甘油三酯（TG）（OR=1.110，P=0.041）、高LDL-C（OR=4.172，P=0.010）是后循环狭窄的危险因素;而前、后循环狭窄的危险因素包括高血压（OR=5.8585，P=0.043）、高LDL-C（OR=2.924，P=0.038）、高载脂蛋白B（ApoB）（OR=3.589，P=0.025）、高Hcy（OR=5.529，P=0.007）和高FIB（OR=1.460，P=0.029）。结论  在老年颅内动脉粥样硬化性狭窄患者中，以前循环狭窄最为多见。高LDL-C是三种类型老年颅内动脉狭窄共有的危险因素，高血压是前循环和前后循环狭窄类型的危险因素，FIB是后循环、前后循环狭窄共有的危险因素。
　　关键词：颅内动脉狭窄;动脉粥样硬化;缺血性脑血管病;危险因素
　　中图分类号：R743.3                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.025
　　文章编号：1006-1959（2019）09-0078-04
　　Abstract：Objective  To investigate the distribution characteristics and related risk factors of intracranial atherosclerotic stenosis in elderly patients. Methods  178 elderly patients with intracranial atherosclerotic stenosis from January 2013 to October 2016 were enrolled in the stenosis group. 151 patients with non-atherosclerosis were selected as the control group. Fasting intracranial stenosis was confirmed within 3 d before and after diagnosis of fasting blood glucose （FPG）， glycosylated hemoglobin （HBA1c）， blood lipids， blood uric acid （UA）， blood homocysteine （Hcy）， fibrinogen （FIB） and other tests.Results  The number of patients with anterior circulation intracranial artery stenosis， posterior circulation intracranial artery stenosis， and anterior and posterior circulatory intracranial stenosis were 80 （44.90%）， 55（30.90%）， and 43（24.20%）， respectively. Family history of cerebrovascular disease （OR=6.762， P=0.048）， hypertension （OR=4.173， P=0.021）， diabetes （OR=5.005， P=0.038）， high-low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） OR=3.454， P=0.036） was a risk factor for anterior circulation intracranial arteriosclerotic stenosis in elderly patients; smoking （OR=3.799， P=0.036）， high total cholesterol （TC） （OR=1.479， P=0.022）， High triglyceride （TG） （OR=1.110， P=0.041） and high LDL-C （OR=4.172， P=0.010） were risk factors for posterior circulation stenosis; risk factors for anterior and posterior circulation stenosis included hypertension （OR=5.8585， P=0.043）， high LDL-C （OR=2.924， P=0.038）， high apolipoprotein B （ApoB） （OR=3.589， P=0.025）， high Hcy （OR=5.529， P =0.007） and high FIB （OR=1.460， P=0.029）.Conclusion  In patients with senile intracranial atherosclerotic stenosis， previous circulation stenosis is the most common. High LDL-C is a common risk factor for three types of elderly intracranial artery stenosis. Hypertension is a risk factor for anterior circulation and anterior and posterior circulation stenosis. FIB is a common risk factor for posterior circulation and anterior and posterior circulation stenosis. 　　Key words：Intracranial artery stenosis;Atherosclerosis;Ischemic cerebrovascular disease;Risk factors
　　缺血性脑血管病常见于老年患者，是影响我国老年人健康和生活质量的重要疾病。动脉粥样硬化性狭窄已被明确与缺血性脑血管病的发病密切相关，随着研究的深入，近年来已有多项研究提示颅内动脉狭窄的病因和发病机制可能有别于颅外动脉狭窄[1-3]，并且有报道提示，颅内前、后循环脑卒中的病因和危险因素可能亦存在不同[4]。本研究以颅内动脉粥样硬化性狭窄的老年患者作为研究对象，探讨患者中前、后循环动脉狭窄的分布情况，以及其相关的危险因素。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  收集2013年1月～2016年10月因脑梗死、短暂性脑缺血发作等就诊于六安市人民医院的老年患者178例设为狭窄组。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署同意书。纳入标准：①年龄≥60岁且<80岁;②经头颅CTA检查明确颅内动脉狭窄诊断。排除标准：①动静脉血管畸形、Moyamoya病、大动脉炎、纤维肌发育不良、自身免疫或感染继发血管炎非动脉粥样硬化等引起的颅内动脉狭窄;②严重肝肾功能不全、感染、肿瘤者;③合并自身免疫性疾病;④合并血液系统疾病。同期招募神经内科门诊151例诊断为紧张性头痛、神经性头痛及耳源性眩晕并已应用CTA检查排除颅内血管狭窄，血管超声检查排除全身动脉狭窄性疾病的老年患者作为对照组。
　　1.2颅内动脉狭窄诊断方法  诊断方法应用CTA（应用Philips  Brillance 64机器）方法，造影剂：碘佛醇（320 mg/100 ml）剂量65 ml 注射速度5.5 ml/s对准64×0.625 mm，層厚0.9 mm，层距0.45 mm。
　　1.3临床资料采集  收集患者年龄、性别、脑血管病家族史、高血压、糖尿病、高脂血症病史、吸烟史、饮酒史，明确颅内动脉狭窄诊断前后3 d内行空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HBA1c）、血脂、血尿酸（UA）、血同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（FIB）等检查。吸烟定义为吸烟时间≥5年（包括目前吸烟或已戒烟者），每天吸烟≥10支;饮酒定义为每日乙醇摄入量超过60 g持续12个月以上（包括目前饮酒或已戒酒者）[5]。
　　1.4统计学分析  采用SPSS13.0进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料以频数和（%）表示，组间比较采用？字2检验。危险因素分析采用多变量逐步Logistic回归分析，计算优势比（OR）及其95%可信区间（CI）。检验水准α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1老年颅内动脉粥样硬化性狭窄的分布和危险因素  老年颅内动脉粥样硬化性狭窄的患者中，前循环颅内动脉狭窄、后循环颅内动脉狭窄和前后循环兼有的颅内动脉狭窄患者分别设为前循环组80例（44.90%），后循环组55例（30.90%），前+后循环组43例（24.20%）。在单因素的分析中，与对照组相比，脑血管病家族史、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、吸烟史、FPG、HbA1c、LDL-C、ApoB、Hcy、FIB均是老年颅内动脉粥样硬化性狭窄的危险因素，HDL-C考虑为保护因素。经多因素Logistic回归分析后，结果显示脑血管病家族史（OR=3.552，P=0.047）、高血压史（OR=1.698，P=0.041）、糖尿病史（OR=5.130，P=0.029）、吸烟史（OR=4.788，P=0.018）、LDL-C（OR=2.141，P=0.010）、Hcy（OR=4.596，P=0.012）、FIB（OR=3.703，P=0.035）是老年颅内动脉粥样硬化性狭窄的独立危险因素，见表1。
　　2.2前、后循环动脉硬化狭窄危险因素  按照患者颅内动脉狭窄分布进行分组后，分别与对照组患者比较，多因素分析结果显示，脑血管病家族史（OR=6.762，P=0.048）、高血压（OR=4.173，P=0.021）、糖尿病（OR=5.005，P=0.038）、高LDL-C（OR=3.454，P=0.036）是老年患者前循环颅内动脉硬化性狭窄的危险因素;吸烟（OR=3.799，P=0.036）、高TC（OR=1.479，P=0.022）、高TG（OR=1.110，P=0.041）、高LDL-C（OR=4.172，P=0.010）是后循环狭窄的危险因素;而前、后循环狭窄的危险因素包括高血压（OR=5.858，P=0.043）、高LDL-C（OR=2.924，P=0.038）、高ApoB（OR=3.589，P=0.025）、高Hcy（OR=5.529，P=0.007）和高FIB（OR=1.460，P=0.029），见表2。
　　3讨论
　　目前国内外已有关于颅内动脉狭窄危险因素的相关研究，但目前尚无明确定论，尤其对于不同分布特征的颅内动脉粥样硬化狭窄，尚有待进一步明确。本研究中，单因素比较结果提示，老年颅内动脉粥样硬化性狭窄的独立危险因素包括脑血管病家族史、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、吸烟史、FPG、HbA1c、LDL-C、ApoB、Hcy、FIB，而HDL-C为保护因素。但经多变量Logistic回归分析后，显示老年颅内动脉狭窄的独立危险因素包括脑血管病家族史、高血压史、糖尿病史、吸烟史、LDL-C、Hcy、FIB，存在以上危险因素的老年患者发生颅内动脉粥样硬化性狭窄的风险分别为全身无动脉狭窄疾病的同龄者的3.552、1.698、5.130、4.788、2.141、4.596和3.073倍。
　　动脉粥样硬化性狭窄主要病理过程是由血管内膜损害，逐渐发展为斑块形成，最后出现动脉狭窄，血流供应减少。而各颅内动脉在血管狭窄的发生几率上并不完全相同，如薛满忠[4]的研究提示，颈内动脉末端和大脑中动脉为最常受累的动脉，而李春波等[6]曾报道，前循环颅内动脉硬化性狭窄的发生率高于后循环，以上结果均与本研究结果基本一致，但本研究将前、后循环狭窄均存在患者单独分出，结果提示动脉狭窄发生率以前循环最高，后循环居中，前后循环兼有者偏少见。 　　在三种狭窄分布类型的老年患者中，我们发现高LDL-C是其共有的危险因素。TC、TG是后循环狭窄的独立危险因素，而Apo B是前后循环兼有狭窄者的危险因素。目前，脂代谢紊乱已被明确为颅内动脉狭窄的重要危险因素，而其中脂代谢失调的动脉粥样硬化效应可能更易出现后循环[7]。而究其原因，目前尚未完全明确，是否与其前后循环血管不同的神经起源有关尚有待进一步探究[8]。
　　高血压是前循环和前后循环狭窄的危险因素，脑血管病家族史、糖尿病是老年患者前循环颅内动脉粥样硬化性狭窄的危险因素。长期高血压导致血管壁肥厚和重塑，顺应性促进动脉粥样硬化的发生，而前、后循环动脉在解剖学和血流对血管所产生的剪切力上的不同，可能是导致高血压对其动脉狭窄发生的风险不同的原因[9]。已有大量的研究发现，多个基因的遗传特性在缺血性脑血管病的发病机制发挥重要作用，该特征可能导致脑血管病家族史成为老年颅内动脉狭窄的危险因素。其次，由于家人群居或具有相似生活、饮食习惯的可能性大，亦是导致家族史增加发病风险的重要原因。糖尿病发生时，高血糖可促进氧化，产生氧自由基，导致血管壁损害，引起大、小血管病变。但目前糖尿病对于前、后循环的血管病变发生的作用区别尚未有定论，除与本研究相似认为糖尿病主要促进前循环动脉狭窄发生的观点，亦有部分研究认为血糖调节紊乱可能主要与后循环动脉狭窄的发生相关[10]。
　　本研究结果显示， FIB是后循环、前后循环狭窄共有的危险因素，而吸烟是后循环狭窄的独立危险因素。吸烟可促进血管炎症反应和氧化作用，还可引起血管舒缩功能障碍、凝血及纤溶功能紊乱等，烟雾中的一氧化碳与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白，引起机体缺氧，导致氧自由基产生增多。而且在LDL升高时，吸烟的氧化作用可降低HDL，而氧化的LDL被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，进一步促进动脉粥样硬化和狭窄的发生[11，12]。既往研究认为吸烟不是颅内血管狭窄的独立危险因素，但本研究发现前循环及后循环血管狭窄与对照组比较，吸烟可能是独立危险因素，但前+后循环组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　本研究还发现，高Hcy对于前、后循环动脉狭窄者而言是独立的发病危险因素。Hcy升高可引起机体氧化应激作用，损伤血管内皮细胞，刺激平滑肌细胞增殖，同时亦可引起凝血和纤溶功能异常，从而促进颅内动脉硬化狭窄的发生发展。已有大量的研究发现高Hcy血症是颅内动脉狭窄、缺血性脑血管病发生的危险因素，其对颅内动脉硬化及血栓形成均存在促进作用[13]。而刘敏等[14]还发现Hcy的水平与颅内动脉狭窄的支数存在相关性。
　　总之，颅内动脉粥样硬化性狭窄是缺血性脑血管病发生的重要病因，不仅影响老年患者生活质量，并且其中后循环卒中的发生常常威胁患者生命安全。结合已有研究，对于尚未出现脑卒中的老年人，若能尽早发现其颅内动脉粥样硬化性狭窄的情况，针对其分布的相关危险因素，尽可能尽早进行干预，可降低缺血性脑血管病发生的几率，改善相关患者的健康和生活。
　　参考文献：
　　[1]Tsivgoulis G，Vadikolias K，Heliopoulos I，et al.Prevalence of symptomatic intracranial atherosclerosis in Caucasians：a prospective，multicenter，transcranial Doppler study[J].J Neuro Imaging，2014，24（1）：11-17.
　　[2]Jeon SB，Chun S，Choi Kwon S，et al.Biomarkers and location of atherosclerosis：matrix metalloproteinase-2 may be related to intracranial atherosclerosis[J].Atherosclerosis，2012，223（2）：442-447.
　　[3]武剑，赵璟妍，黄镪，等.中国缺血性脑血管病患者脑动脉狭窄分布于危险因素的荟萃分析[J].中华医学杂志，2015，95（29）：2396-2402.
　　[4]薛满忠.症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄的分布及危险因素分析[J].河北医药，2015，37（1）：36-40.
　　[5]魏薇，胡中文，曾庆宏，等.急性缺血性卒中患者的脑动脉狭窄分布和危险因素[J].国际脑血管病杂志，2014，22（7）：528-534.
　　[6]李春波，田彦龙，宋冬雷，等.120例颅内外脑供血动脉严重狭窄或闭塞患者全脑血管造影分析[J].国际脑血管病杂志，2009， 17（2）：98-103.
　　[7]Subramanian G，Silva J，Silver FL，et al.Risk factors for posterior compared to anterior ischemic stroke： an observational study of the Registry of the Canadian Stroke Network[J]. Neuroepidemiology，2009，33（1）：12-16.
　　[8]Rolfs A，Bottcher T，Zschiesche M，et al.Prevalence of Fabry disease in patients  with cryptogenic stroke： a prospective study[J].Lancet，2005，366（9499）：1794-1796.
　　[9]Palm-Meinders IH，Box FM，de Craen AJ，et al.Diastolic wall shear stress in the internal carotid artery is associated with different cardiovascular risk factors than systolic wall shear stress[J].Cerebrovasc Dis，2009，28（2）：185-190.
　　[10]Gaigalaite V，Vilimas A，Ozeraitiene V，et al.Association between vertebral artery hypoplasia and posterior circulation stroke[J].BMC Neurol，2016，16（1）：118.
　　[11]黃大海，齐海梅.吸烟对老年急性冠状动脉综合征患者血小板活化功能的影响研究[J].中华全科医师杂志，2012，12（3）：202-204.
　　[12]韦亚林，彭潇，马依彤，等.新疆维吾尔族和哈萨克族男性吸烟与代谢综合征的相关性[J].中华医学杂志，2011，91（12）：810-814.
　　[13]Huang HW，Guo MH，Lin RJ，et al.Hyperhomogysteinemia is a risk factor of middle cerebral artery stenosis[J].J Neurol，2007，254（3）：364-367.
　　[14]刘敏，周盛年，郇英，等.同型半胱氨酸与脑梗死及动脉狭窄支数的相关性研究[J].中国老年学杂志，2008，28（11）：1097-1098.
　　收稿日期：2019-1-19;修回日期：2019-2-25
　　编辑/肖婷婷
　　作者简介：严文文（1989.5-），女，安徽六安人，住院医师，硕士研究生，医师，主要从事神经内科方向的研究
　　通讯作者：陈然（1971.12-），男，安徽六安人，博士研究生，主任医师，病区主任，主要从事神经内科方向的研究
转载注明来源:https://www.xzbu.com/1/view-14801083.htm