不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的效果分析
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【摘 要】 目的：探讨对宫外孕患者采取不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗的效果。方法：选取2018年7月至2019年7月在本院进行治疗的80例宫外孕患者，采用数字随机表法将其分为对照组与观察组，每组40例。对照组患者给予大剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗，观察组患者采取小剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗，对两组患者症状改善时间、并发症发生率以及治疗有效率进行比较分析。结果：与对照组相比，观察组阴道流血消失时间（14.32±1.13）、腹痛消失时间（10.36±1.15）、血HCG恢复正常时间（15.13±1.85）以及住院时间（25.67±3.11）均短于对照组;对照组并发症发生率为25.0%，观察组并发症发生率为7.5%，明显低于对照组;观察组治疗有效率为95.0%，明显高于对照组的80.0%，差异具有统计学意义，P<0.05。结论：对宫外孕患者采取小剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗能够降低不良反应发生率，提高治疗效果，临床效果更显著。
【关键词】 不同剂量;甲氨蝶呤;米非司酮;保守治疗;宫外孕
宫外孕指的是孕卵在子宫腔外着床并发育的异常妊娠过程，也被称为异位妊娠。患者发生宫外孕典型症状为阴道出血、停经、晕厥、休克，腹痛是患者就诊时最主要症状，腹痛一般是由输卵管膨大、破裂又或者是血液刺激腹膜等多种因素引起，输卵管破裂时患者会突然感到一侧的下腹剧烈疼痛，常常还会伴恶心呕吐的症状。当血液积聚在子宫时，会导致直肠陷凹，同时肛门会有坠胀感，由于出血量过多，血液会由盆腔流至腹腔，痛感就会由下腹向全腹扩散。在异位妊娠之后，会出现与月经不调类似的情况，孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，以输卵管妊娠最常见。目前很多的女性对于自己身体的状况并不十分重视，普遍存在婚前性行为，这种情况就导致人流日趋普遍，如果女性反复多次进行人流非常容易导致女性出现宫外孕，通常情况下，曾经出现过宫外孕的女性再次发生宫外孕的可能性非常高，如果不及时采取治疗，会严重危害其生命安全[1]。临床上常采用甲氨蝶呤联合米非司酮对患者进行保守治疗，但使用甲氨蝶呤会产生一些不良反应，因此，对于甲氨蝶呤的使用剂量有待进一步研究。本院以80例宫外孕患者为例，就宫外孕患者采取不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗的治疗效果进行研究，结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年7月至2019年7月在本院进行治疗的80例宫外孕患者作为研究对象。纳入标准：所有患者均符合宫外孕的诊断标准，对所涉及的药物均无过敏反应;排除精神、心肝肾功能存在障碍的患者。采用数字随机表法将其分为两组，对照组患者（n=40）最小年龄21岁，最大年龄36岁，平均（28.32±3.01）岁;观察组患者（n=40）最小年龄20岁，最大年龄35岁，平均（28.12±3.21）岁。对两组患者的年龄、职业等一般资料进行比较，P>0.05，无统计学差异。本次研究获得伦理委员会批准同意。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：1）患者家属在知情同意的情况下参与本研究;2）患者均为宫外孕。
排除标准：1）伴有全身性感染疾病患者，无法参与本研究;2）患者的配合度过低;3）患者有精神方面疾病患者。
1.3 方法
兩组患者均采取甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗。空腹口服米非司酮25mg/次，2次/d，连续治疗3d[2]。对照组：联合大剂量甲氨蝶呤治疗，单肌注射50mg/m2甲氨蝶呤，1次/d，连续治疗5d。观察组：采用小剂量甲氨蝶呤治疗，单肌注射25mg/m2甲氨蝶呤，1次/d，连续治疗5d[3]。两组患者治疗后7d复查血HCG，若未恢复到正常水平需重复给药，每7d复查1次，直到患者血HCG恢复到正常水平。
1.4 观察指标及疗效评价标准
对两组患者症状改善时间、并发症发生率以及治疗有效率进行比较分析。症状改善时间包括阴道流血消失时间、腹痛消失时间、血HCG恢复正常时间以及住院时间;并发症包括肝肾功能损害、胃肠道反应、口腔溃疡以及四肢不适;疗效分为显效：血HCG浓度下降15%以上或者达到正常水平;有效：血HCG浓度有所下降;无效：血HCG浓度没有改善甚至有所上升。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.5 统计学分析
采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计数指标用（n，%）进行表示，通过进行χ2检验;计量指标以均数标准差（±s）的形式进行描述，并进行t检验。若P<0.05，则表示数据差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 比较两组患者症状改善时间
结果显示，观察组患者阴道流血消失时间、腹痛消失时间、血HCG恢复正常时间以及住院时间均短于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05。见表1。
2.2 比较两组患者并发症发生情况
结果显示，观察组患者并发症发生率低于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05。见表2。
2.3 两组患者治疗有效率比较
结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05。见表3。
3 讨论
近些年，宫外孕的发生率逐年增加，宫外孕也称异位妊娠，是临床常见的急腹症之一，受精卵在子宫腔外着床并发育形成宫外孕。引发宫外孕的因素有很多，例如慢性输卵管炎、盆腔炎等，患者极易发生流产，严重危害其生命健康，部分女性会由于腹腔急性内出血而出现比较剧烈的腹痛，如果情况比较轻的患者则可能会出现晕厥，而且阴道流血量也较多，当阴道发生流血的时候，还会伴有蜕膜碎片排出，情况严重的患者还可能会出现失血性休克[4]。临床治疗宫外孕分为手术治疗与保守治疗，由于患者的身体情况及需求存在着一定的差异，在进行治疗方案的选择时需要根据患者的具体情况确定。进行手术治疗的宫外孕患者的某一侧输卵管可能需要被切除，但另一侧输卵管若保持通畅，而且功能正常，则可能还有怀孕的机会。但是如果患者两侧的输卵管都堵塞得很厉害，则均需要进行切除。因此，对于以后有妊娠需求的患者，大部分会选择采用保守治疗的方法[5]。 张智研究表示，通过药物给药能够控制患者病症，患者经药物联合治疗后，其阴道流血时间、腹痛消失时间、血HGC恢复时间等指标都有了明显改善，且患者治疗的总有效率较高，所以该法能够满足临床宫外孕治疗需求[6]。除此之外，在患者治疗过程中，实施药物联合治疗可以降低患者治疗风险，患者治疗后的安全性较高，肝功能损害、胃肠道反应、口腔溃疡以及四肢不适等并发症均有所控制。
米非司酮是孕激素受体拮抗剂的一种，能与孕酮受体相结合达到抑制胚胎发育的效果[6-7]。而甲氨蝶呤能够影响胚胎正常发育，促进胚胎细胞死亡。刘红艳等通过研究指出，在对宫外孕患者的治疗中，实施药物治疗的价值比较显著[7]。通过甲氨蝶呤联合米非司酮治疗后能够改善患者病症，而且患者经过治疗后出现并发症的概率明显降低。且药物联合治疗的效果要好于单项用药治疗效果，各项治疗指标改善有差异（P<0.05）。
但是患者使用甲氨蝶呤会发生不良反应，损伤患者的肝肾功能。因此，对甲氨蝶呤的使用剂量仍有待研究。本研究采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗方法，对照组采用大剂量的甲氨蝶呤治疗，观察组采用小剂量甲氨蝶呤治疗，研究发现，不同药物剂量对患者产生的治疗效果以及副作用均有所不同。经过相同治疗时间后，观察组阴道流血消失时间、腹痛消失时间、血HCG恢复正常时间、住院时间等临床症状改善时间均短于对照组;观察组（7.5%）治疗后产生的副作用小于对照组（25.0%），治疗效果（95.0%）优于对照组（80.0%）。研究结果表明，小剂量的甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕能够更好地改善患者的生活质量，药物毒副作用相對较小，治疗效果更好。
综上所述，宫外孕患者采取小剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗的治疗效果更显著，值得应用。
参考文献
[1] 常璐.不同剂量甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床效果[J].临床医学研究与实践，2019，04（26）：80-81.
[2] 郭孟才.探讨米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗宫外孕临床治疗效果及安全性[J].世界最新医学信息文摘，2019，19（72）：172-173.
[3] 钟雪梅，钟优英.观察米非司酮与甲氨蝶呤在宫外孕患者保守治疗中的临床效果[J].实用妇科内分泌电子杂志，2019，06（14）：138-139.
[4] 韩晶，王玉真，卢艳梅.用小剂量的甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的效果观察[J].当代医药论丛，2019，17（09）：130-131.
[5] 张志霞.宫外孕患者采用甲氨蝶呤、米非司酮联合进行治疗的效果观察[J].名医，2019，（04）：270.
[6] 张智.米非司酮与甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的临床疗效[J].智慧健康，2019，05（09）：69-70.
[7] 刘红艳，王玉芳，尹丽华，等.宫外孕患者采用甲氨蝶呤、米非司酮联合治疗效果观察[J].心理月刊，2019，14（04）：148.
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