左卡尼汀在早产儿中的临床应用研究

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　　【摘要】 目的 探討早产儿补充生理需要量的左卡尼汀对其脂肪酸代谢和体重增长的影响。 方法 60例早产儿， 随机分为治疗组及对照组， 各30例。治疗组在常规治疗的基础上于出生后开始给予左卡尼汀治疗， 对照组除了常规治疗外不给予任何干预。比较两组患儿出生后第1、5、10天血总胆固醇、甘油三酯水平;比较两组患儿恢复出生体重时间、出院体重、住院时间、游离肉碱水平;观察治疗组患儿用药不良反应。结果 两组患儿出生后第1、5天血总胆固醇、甘油三酯水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;出生后第10天， 治疗组血总胆固醇及甘油三酯水平明显低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组患儿恢复出生体重时间、出院体重、住院时间比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组游离肉碱水平为（34.7±8.0）μmol/L， 高于对照组的（11.0±4.7）μmol/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组患儿在应用左卡尼汀期间， 未发现有恶心呕吐、抽搐、肾功能异常、皮疹等不良反应， 所有患儿均治愈出院。结论 早产儿补充生理需要量的左卡尼汀有利于改善脂肪酸代谢， 改善肠外营养脂肪乳不耐受表现， 有利于游离肉碱水平维持在正常水平， 但不影响体重增长和住院时间。
　　【关键词】 早产儿;左卡尼汀;甘油三酯
　　【Abstract】 Objective To investigate the effects of levocarnitine supplementation on fatty acid metabolism and weight gain in premature infants. Methods A total of 60 premature infants were randomly divided into treatment group and control group， with 30 cases in each group. The treatment group was treated with levocarnitine after birth on the basis of routine treatment， and the control group received no intervention except routine treatment. Comparison were made on total cholesterol and triglyceride levels on days 1， 5 and 10 after birth; recovery of birth weight， discharge weight， hospitalization time， free carnitine levels and adverse drug reactions between the two groups. Results Both groups had no statistically significant in total cholesterol and triglyceride levels on days 1， 5 and 10 after birth （P>0.05）. On 10 d after birth， the treatment group had obviously lower total cholesterol and triglyceride level than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in recovery of birth weight， discharge weight， hospitalization time （P>0.05）. The treatment group had higher free carnitine level as （34.7±8.0） μmol/L than （11.0±4.7） μmol/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. No adverse reactions such as nausea， vomiting， convulsions， renal dysfunction and rash were found in the treatment group during application of levocarnitine. All the children were cured and discharged from hospital. Conclusion The supplementation of L-carnitine with physiological requirement in premature infants can improve fatty acid metabolism， parenteral nutrition intolerance and conducive to the maintenance of normal carnitine levels free carnitine level， but it does not affect weight gain and hospitalization time.
　　【Key words】 Premature infants; Levocarnitine; Triglyceride 　　左卡尼汀又名左旋肉毒碱， 在体内以游离肉碱 （free carnitine， FC）和酰基肉碱（acylcarnitine， AC ）的形式存在， 其在脂肪酸氧化中有着重要作用， 可促进长链脂肪酸通过线粒体膜到达β氧化部位， 产生能量[1]。正常足月新生儿肠内营养时， 可通过母乳获得左卡尼汀的摄入， 很少发生左卡尼汀的缺乏， 但由于早产儿出生后常需要较长时间的静脉营养治疗， 且内源性左卡尼汀的合成能力较差， 如果不及時补充左卡尼汀， 可能会导致左卡尼汀的缺乏。目前对于早产儿是否需常规补充左卡尼汀仍有争议。因此， 本研究对早产儿补充左卡尼汀治疗后， 观察其各项指标的变化情况。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 研究对象选择2015年1月～2017年6月在本院住院， 胎龄在30～34周的早产儿60例， 随机分为治疗组及对照组， 各30例。两组患儿性别、胎龄、出生体重等一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。
　　1. 2 排除标准 ①出生史不详的患儿;②外院转入， 用药史不详的患儿;③有其他遗传代谢性疾病的患儿;④有特殊面容、遗传代谢性疾病家族史、产前筛查高风险病例。
　　1. 3 治疗方法
　　1. 3. 1 治疗组 在常规治疗的基础上， 于早产儿出生后开始补充左卡尼汀注射液（商品名：卡尔特， Demo S.A. Pharmaceutical Industry）10 mg/（kg·d）， 加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注。
　　1. 3. 2 对照组 仅给予常规治疗[2]。
　　1. 4 标本采集 两组患儿分别于出生后第1、5、10天采血检查血生化， 游离肉碱的检测则是在出生后第7天时， 在空腹状态下， 采集足跟末梢血于血斑采集卡上， 形成一个直径约1 cm、滤纸两面均匀的血斑， 将采集卡在室温下自然晾干。标本检测由中山大学附属第六医院遗传代谢病检测中心采用串联质谱法完成。
　　1. 5 观察指标 比较两组患儿出生后第1、5、10天血总胆固醇、甘油三酯水平;比较两组患儿恢复出生体重时间、出院体重、住院时间、游离肉碱水平;观察治疗组患儿用药不良反应。
　　1. 6 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患儿出生后第1、5、10天血总胆固醇、甘油三酯水平比较 两组患儿出生后第1、5天血总胆固醇、甘油三酯水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;出生后第10天， 治疗组血总胆固醇及甘油三酯水平明显低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。
　　2. 2 两组患儿恢复出生体重时间、出院体重、住院时间、游离肉碱水平比较 两组患儿恢复出生体重时间、出院体重、住院时间比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组游离肉碱水平为（34.7±8.0）μmol/L， 高于对照组的（11.0±4.7）μmol/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2. 3 治疗组患儿用药不良反应 治疗组患儿在应用左卡尼汀期间， 未发现有恶心呕吐、抽搐、肾功能异常、皮疹等不良反应， 所有患儿均治愈出院。
　　3 讨论
　　左卡尼汀是一种广泛存在机体内的小分子可溶性条件必须氨基酸， 主要作用是协助长链脂肪酸通过线粒体膜进入线粒体内进行β氧化， 产生能量。此外， 还有抗氧化、维持体内细胞膜稳定和促进肝脏生酮作用， 增加氮潴留， 促进蛋白质合成等功能[3]。因此， 如果出现左卡尼汀缺乏， 会导致长链脂肪酸在细胞内蓄积， 并降低经β氧化所产生的酮体和能量， 而早产儿在发育的过程中， 酮体是大脑和神经系统发育的重要供能来源， 酮的缺乏势必会对早产儿的发育带来不利影响。新生儿体内的左卡尼汀合成能力仅为成年人的12%左右， 加之早产儿出生时由于缺乏晚期左卡尼汀的胎盘转运， 体内储备不足， 由于出生后病情往往相对较严重， 早期肠内营养差， 以全肠外营养 （total parenteral nutrition， TPN）为主， 因此， 早产儿极易出现左卡尼汀缺乏， 长期的左卡尼汀缺乏会影响脂肪代谢和体重增长， 同时可能导致左卡尼汀缺乏所引起的相关疾病[1， 4]。
　　本研究中早产儿在全肠外营养支持的同时， 给予小剂量的左卡尼汀治疗， 监测出生后7 d血游离肉碱的浓度， 发现两组早产儿游离肉碱值均在正常范围（游离肉碱参考范围为5～45 μmol/L）， 但治疗组游离肉碱水平为（34.7±8.0）μmol/L， 高于对照组的（11.0±4.7）μmol/L， 差异具有统计学意义 （P<0.05）， 而对照组游离肉碱值则在参考值的下限， 所以静脉补充左卡尼汀有利于维持血游离肉碱值在正常范围， 和既往的一些研究相似[5， 6]， 且补充左卡尼汀的治疗对提高血游离肉碱浓度有效， 但事实上， 没有补充左卡尼汀的早产儿血中游离肉碱的值依然可以维持在正常值的下限， 可能与大部分的早产儿经过前期的治疗后， 可以逐步过渡到部分肠内营养联合部分肠外营养治疗， 通过肠内营养摄入了部分的左卡尼汀， 有利于维持血中游离肉碱在一个相对正常的水平。
　　本研究同时检测了两组早产儿在出生后第1、5、10天的血总胆固醇和甘油三酯， 发现在出生后第10天， 治疗组血总胆固醇及甘油三酯水平明显低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。可见早产儿补充左卡尼汀有利于改善脂肪酸的代谢和提高静脉用脂肪乳的耐受性， 这一点特别是在早产极低出生体重儿中显得尤其重要， 对于提高早产儿的热卡摄入， 促进体重的增长有重要意义[7]。国内也有研究认为， 使用左卡尼汀有利于减少早产儿胆汁淤积的发生， 且不良反应少[8， 9]。 　　本研究发现， 虽然对早产儿补充左卡尼汀有利于提高血中的游离肉碱和改善脂肪酸代谢以及有利于提高静脉使用脂肪乳的耐受性， 但两组患儿恢复出生体重时间、出院体重、住院时间比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。这也是目前国外很多研究中心没有认可把左卡尼汀作为早产儿的常规治疗的原因之一[2， 10， 11]。
　　综上所述， 早产儿补充生理需要量的左卡尼汀有利于改善脂肪酸代谢， 改善肠外营养脂肪乳不耐受表现， 有利于游离肉碱水平维持在正常水平。但本研究仍存在较大的局限性， 病例数相对较少、且缺乏遠期的随访， 尚不能确定早产儿补充左卡尼汀对远期预后是否有影响， 同时本研究分组不够细化， 未能就早产儿不同的疾病进行分组， 不能区分早产儿不同疾病、出生情况、出生体重等因素对结果的影响， 有待后期进一步研究。
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　　[收稿日期：2018-08-15]
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