沙格列汀与利拉鲁肽治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果 ?
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【摘要】 目的：分析初发肥胖型2型糖尿病患者采用沙格列汀与利拉鲁肽治疗的效果。方法：选取2016年8月-2018年8月收治的初发肥胖型2型糖尿病患者98例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组49例。观察组采取二甲双胍联合利拉鲁肽治疗，对照组采取二甲双胍联合沙格列汀治疗，对比两组治疗效果。结果：观察组治疗后FPG为（5.86±0.74）mmol/L，2 h PG为（8.65±1.40）mmol/L，HbA1c为（6.22±0.93）%，BMI为（26.77±1.42）kg/m2，三酰甘油（195.13±16.29）mg/dl，总胆固醇为（163.33±7.53）mg/dl，均低于对照组的（7.91±1.31）、（9.56±1.63）mmol/L、（7.36±1.17）%、（28.25±1.41）kg/m2、（230.35±14.31）、（187.41±8.88）mg/dl，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：利拉鲁肽治疗初发肥胖型2型糖尿病效果优于沙格列汀，可有效降低血糖、血脂水平，值得应用。
【关键词】 利拉鲁肽 沙格列汀 初发肥胖型2型糖尿病 治疗效果 血糖水平
[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of Saxagliptin and Liraglutide on newly obese type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 98 patients with newly obese type 2 diabetes mellitus admitted from August 2016 to August 2018 were selected and randomly divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 49 cases in each group. The observation group was treated with Metformin combined with Liraglutide， while the control group was treated with Metformin combined with Saxagliptin， and the therapeutic effects were compared between the two groups. Result： After treatment， FPG was （5.86±0.74） mmol/L， 2 h PG was （8.65±1.40） mmol/L， HbA1c was （6.22±0.93）%， BMI was （26.77±1.42） kg/m2， triglyceride was （195.13±16.29） mg/dl， and total cholesterol was （163.33±7.53） mg/dl in theobservation group， which were lower than （7.91±1.31）， （9.56±1.63） mmol/L， （7.36±1.17）%， （28.25±1.41） kg/m2， （230.35±14.31）， （187.41±8.88） mg/dl of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group， and the difference was significant （P<0.05）. Conclusion： Liraglutide is better than Saxagliptin in the treatment of newly obese type 2 diabetes mellitus， which can effectively reduce levels of blood glucose and blood lipid， and is worthy of application.
肥胖型2型糖尿病为临床常见疾病，由胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗而引起糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱的一种疾病，与患者的生活方式、饮食息息相关，以肥胖或超重为临床常见症状。治疗重点为控制血糖水平在标准范围内，使患者体重指数降低，纠正紊乱的代谢系统恢复平衡[1]。利拉鲁肽为治疗2型糖尿病的新型药物，是一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，降糖的同时可减重，治疗的有效性、安全性已被广泛认可[2]。鉴于此，本文以2016年8月-2018年8月98例初发肥胖型2型糖尿病患者为研究对象，分别实施不同的药物进行治疗，取得良好效果，具体如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年8月-2018年8月98例初发肥胖型2型糖尿病患者。诊断标准：随机血糖≥11.1 mmol/L或FPG≥7.0 mmol/L或2 h PG≥11.1 mmol/L;BMI≥28 kg/m2[3]。纳入标准：（1）HbA1c為8%～11%;（2）符合初发肥胖型2型糖尿病诊断标准[4]。排除标准：（1）对本次研究所用药物过敏;（2）妊娠期、哺乳期;（3）精神疾病;（4）沟通存在障碍;（5）严重不配合;（6）糖尿病酮症酸中毒;（7）甲状腺髓样癌病史或家族史及2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）。按随机数字表法分为观察组49例，男26例，女23例;年龄37～67岁，平均（45.64±11.65）岁。 对照组49例，男27例，女22例;年龄38～66岁，平均（46.27±10.98）岁。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。本次研究经伦理会审核并批准，患者对研究内容知情并自愿签署知情同意书。
1.2 方法
两组均服用二甲双胍（重庆希尔安药业有限公司，国药准字H20174055），500 mg/次，2次/d，随餐口服。
观察组实施利拉鲁肽治疗。皮下注射利拉鲁肽（生产厂家：诺和诺德中国制药有限公司，批准文号：国药准字J20160037），0.6 mg/次，1次/d。
对照组采取沙格列汀治疗。口服沙格列汀（生产厂家：阿斯利康，批准文号：国药准字J20110029），1次/d，5 mg/次。
两组均治疗16周。
1.3 观察指标及评价标准
观察两组糖基化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）、腰围、体重指数（BMI）、血脂（总胆固醇、三酰甘油）、不良反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血糖水平比较
对照组有2例严重过敏退出研究。治疗前两组FPG、2 h PG、HbA1c对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组FPG、2 h PG、HbA1c均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组血脂水平比较
治疗前两组三酰甘油、总胆固醇对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组三酰甘油、总胆固醇均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组BMI、腰围比较
治疗前两组BMI、腰围对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组BMI低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组不良反应比较
观察组低血糖1例，不良反应发生率为2.04%（1/49）;对照组低血糖2例，过敏6例，除2例因过敏严重而退出研究，其余4例可耐受，给予药物治疗至研究结束，不良反应发生率为12.77%（6/47）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=6.337，P<0.05）。
3 讨论
将血糖水平稳定在安全范围内是治疗2型糖尿病的主要原则。对于肥胖型2型糖尿病患者采取常规降糖效果不显著，因此必须选取一种新的治疗方式。GLP-1为一种激素类物质，由食物进入小肠后刺激小肠黏膜L细胞分泌，进入胰腺后可使胰岛素分泌增加[5]。GLP-1半衰期较短，当释放不足时会被二肽基肽酶4（DPP-4）降解而失活，不能诱导胰岛素分泌[6]。因此，临床可围绕补充GLP-1和外源性拮抗DPP-4以探索新的治疗方式。
沙格列汀为DPP-4外源性拮抗剂，可使DPP-4活性被抑制，防止GLP-1被降解、灭活，使更多GLP-1刺激胰岛而分泌胰岛素，进而降低血糖水平。利拉鲁肽被机体吸收后与内源性GLP-1具有同等的生理效果，可快速同胰岛β细胞表面的GLP-1受体结合，从而加快胰岛素分泌[7]。利拉鲁肽药理机制包括以下几点：（1）直接刺激胰岛β细胞，从而促进胰岛素大量分泌;（2）高血糖环境下，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素;（3）可提升葡萄糖靶向依赖性;（4）抑制胃肠蠕动、降低胃排空效率，从而延长葡萄糖吸收入血过程，延缓血糖上升速度;（5）增加餐后饱腹感，降低食欲，从而使摄入食物量降低，在有效控制血糖情况下控制体重[8];（6）通过分泌充足的胰岛素使血脂水平降低，阻碍动脉硬化发展。本次研究结果显示，观察组血糖、血脂、体质量水平均优于对照组，说明利拉鲁肽的治療效果较沙格列汀显著。
在糖尿病治疗期间，低血糖为一种常见的不良反应，严重时可导致意识障碍，严重影响患者恢复进度[9-10]。本次结果中，观察组不良反应发生率显著低于对照组，原因为利拉鲁肽依赖高浓度葡萄糖刺激胰岛素分泌，出现低血糖时会减弱胰高血糖素的作用。因此，利拉鲁肽较传统药物导致低血糖发生率较低。通过减少不良反应可提升患者治疗依从性，保证用药安全性，可使患者生活质量得到有效改善[11-12]。由于对照组过敏反应较多，因此在治疗过程中可适当配合抗过敏药物。
综上，对于初发肥胖型2型糖尿病患者采用利拉鲁肽治疗，可有效控制血糖、血脂和体重水平，同时可减少低血糖事件，应用价值较高。
参考文献
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（收稿日期：2019-09-29） （本文编辑：李盈）
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