早期胰岛素强化联合不同治疗方案对新诊断T2DM的效果

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　　摘要：目的  探究早期胰岛素强化治疗后给予不同治疗方案对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者的治疗效果。方法  选择我院2019年3～12月新诊断62例T2DM患者作为研究对象，按照随机数字表法分为基础胰岛素（Bal）组21例、预混胰岛素（Prx）组21例、磺脲类促胰岛素分泌剂（Sus）组20例，行早期胰岛素强化治疗后按照上述三种不同方案进行治疗，比较三组空腹血糖（FPC）、空腹C肽水平及胰岛β细胞功能（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果  强化治疗前，三组FPC、空腹C肽水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，Sus组FPC水平低于Bal组、Prx组，空腹C肽水平高于Bal组、Prx组，差异有统计学意义（P<0.05）;Sus组HOMA-β高于Bal组、Prx组，HOMA-IR低于Bal组、Prx组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  新诊断T2DM患者在胰岛素强化治疗后使用格列齐特缓释片等磺脲类促胰岛素分泌剂进行后续治疗可以更有效地改善患者的血糖水平和胰岛β细胞功能。
　　关键词：胰岛素强化;预混胰岛素;基础胰岛素;磺脲类促胰岛素分泌剂;新诊断2型糖尿病
　　Abstract：Objective  To explore the therapeutic effects of different treatments after early intensive insulin therapy on newly diagnosed type 2 diabetes （T2DM） patients.Methods  62 newly diagnosed T2DM patients in our hospital from March to December 2019 were selected as the research objects. According to the random number table， they were divided into 21 cases in the basal insulin （Bal） group， 21 cases in the premixed insulin （Prx） group， and sulfonylureas. 20 patients in the insulin secretion agent （Sus） group were treated with the above three different regimens after early intensive insulin therapy. The three groups were compared with fasting blood glucose （FPC）， fasting C-peptide levels， islet β-cell function （HOMA-β）， and insulin resistance index （HOMA-IR）.Results  Before intensive treatment， there was no significant difference in FPC and fasting C-peptide levels among the three groups （P>0.05）; after treatment， FPC levels in Sus group were lower than Bal and Prx groups， and fasting C-peptide levels were higher than Bal and Prx Group， the difference was statistically significant （P<0.05）; Sus group HOMA-β was higher than Bal group and Prx group， HOMA-IR was lower than Bal group， Prx group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  The use of sulfonylurea insulin secretagogues such as Gliclazide sustained-release tablets for subsequent treatment of newly diagnosed T2DM patients after intensive insulin therapy could more effectively improve the patient's blood glucose level and pancreatic β-cell function.
　　Key words：Insulin enhancement;Premixed insulin;Basal insulin;Sulfonylurea insulin secretagogue;Newly diagnosed type 2 diabetes
　　2型糖尿病（diagnosed type 2 diabetes，T2MD）是臨床上糖尿病的主要类型，其确切发病原因尚未明确，但当前公认的是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能损伤是诱发该病的重要原因[1]。研究显示[2]，胰岛素强化治疗后采取注射胰岛素、口服药物等措施进行后续治疗可有效控制患者血糖，缓解病情。临床上可用于后续治疗的药物有很多，如甘精胰岛素、门冬胰岛素等，但对于何种治疗方案可取得更佳的治疗效果的研究较少。为探究早期胰岛素强化治疗后给予不同治疗方案对新诊断T2DM患者的治疗效果，本研究选取我院2019年3～12月新诊断T2DM患者62例展开分析，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选取南开大学附属医院2019年3～12月新诊断T2DM患者62例作为研究对象。纳入标准：均符合2型糖尿病诊断标准;均为新诊断患者。排除标准：处于妊娠期或哺乳期;存在严重心脑疾病、肝肾疾病。将62例患者按照随机数字表法Bal组21例、Prx组21例、Sus组20例，其中Bal组男13例，女8例，年龄22～71岁，平均年龄（48.29±3.18）岁，合并高血脂、高血压等基础疾病10例;Prx组男12例，女9例，年龄22～70岁，平均年龄（48.56±3.23）岁，合并高血脂、高血压等基础疾病9例;Sus组男12例，女8例，年龄21～72岁，平均年龄（48.43±3.47）岁，合并高血脂、高血压等基础疾病9例。三组性别、年龄、合并症比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。上述患者均知晓本研究，且自愿参与本研究并签署知情同意书，同时本研究获得伦理委员会批准。
　　1.2方法
　　1.2.1早期胰岛素强化治疗  先对所有患者进行糖尿病相关健康宣教，然后进行早期胰岛素强化治疗，治疗方案为“一长三短”，即皮下注射基础胰岛素（甘精胰岛素）联合三餐前短效胰岛素（门冬胰岛素）治疗，初始剂量由临床医师根据患者的体重和血糖水平综合确定[3]，待患者血糖指标达标后维持治疗14 d。
　　1.2.2后续治疗  Bal组于晚间10：00皮下注射甘精胰岛素[赛诺菲安万特（北京）制药有限公司，国药准字J20120031，规格：3 ml：300 U（笔芯/预填充）]治疗，初始计量为0.2 U/kg;Prx组于早餐、晚餐前皮下注射门冬胰岛素30[诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号S20040058，规格：3 ml：300 U（笔芯）]治疗，初始计量为强化治疗患者血糖达标时总胰岛素量;Sus组给予患者口服格列齐特缓释片[施维雅（天津）制药有限公司，国药准字H20044694，规格：30 mg×30 s]治疗，初始计量为30 mg/次，1次/d 。三组均根据患者血糖情况随时调整药物剂量，连续治疗3个月。治疗结束后进行为期1年的随访和生活方式干预[4]。
　　1.3观察指标  比较三组早期胰岛素强化治疗前及随访1年时的空腹血糖（FPC）水平、空腹C肽水平、胰岛β细胞分泌功能指数（HOMA-β）以及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。
　　1.4统计学分析  实验数据统计应用SPSS20.0统计学软件分析，计量资料采用（x±s）表示，行t检验;计数资料采用（%）表示，行？字2检验;以P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1三组FPC比较  强化治疗前，三组FPC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组FPC均有一定程度下降，且Sus组低于其他两组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2三组空腹C肽水平比较  强化治疗前，三组空腹C肽水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组空腹C肽均有一定改善，且Sus组高于其他两组，差异有统计学意义（P<0.05），見表2。
　　2.3三组HOMA-β、HOMA-IR比较  治疗后，Sus组HOMA-β高于Bal组、Prx组，HOMA-IR低于Bal组、Prx组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3讨论
　　T2DM是临床上常见的一种慢性疾病，近年来我国T2DM的发生率呈现明显的上升趋势[5]。临床上常对新诊断T2DM患者进行早期胰岛素强化治疗，经强化治疗后患者病情可得到明显缓解。但有资料显示，早期胰岛素强化治疗后仅有50%左右的新诊断T2MD患者可明显获益，因此临床上应对强化治疗后的治疗方案给予重点关注。
　　本研究结果显示，Sus组的降糖效果更好，这是因为格列齐特作为一种中长效的磺脲类促胰岛素分泌剂，可以直接作用于胰岛β细胞，刺激胰岛素的释放，提高胰岛素的敏感性及其对血糖的反应性，有效发挥降低血糖、提高凝血功能的作用。C肽是胰岛素前体在裂解时以1：1的比例与胰岛素结合产生的物质，又因其不易被肝脏降解，所以C肽可以准确地反映机体胰岛素含量和胰岛β细胞的功能。本研究中Sus组空腹C肽水平更高，说明磺脲类促胰岛素分泌剂改善胰岛β细胞功能的效果更好。当机体血糖长期高于15 mmol/L时，胰岛β细胞的增值和分化功能会受到抑制，加速胰岛β细胞的死亡和凋亡，β细胞对葡萄糖的敏感性也会下降，由此高血糖和β细胞功能受损之间也就形成了一个恶性循环。磺脲类促胰岛素分泌剂能够明显改善患者HOMA-β、HOMA-IR，促进患者胰岛β细胞功能的恢复，从而有效缓解病情进一步发展。
　　综上所述，新诊断T2DM患者在胰岛素强化治疗后使用格列齐特缓释片等磺脲类促胰岛素分泌剂进行后续治疗可以更有效地改善患者的血糖水平和胰岛β细胞功能。
　　参考文献：
　　[1]区洪炎，罗导航，刘娟，等.不同胰岛素强化治疗时间和模式对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能影响的研究[J].中国糖尿病杂志，2019，12（5）：326-330.
　　[2]王秋锋，金春华.初诊断2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗后不同治疗方案对胰岛功能的影响[J].中国慢性病预防与控制，2019，21（5）：468-469.
　　[3]杨艳丽，乔文政.早期胰岛素泵强化治疗联合西格列汀对初诊2型糖尿病患者血清APN、GLP-1水平及生活质量的影响[J].国际医药卫生导报，2018，24（6）：904-907.
　　[4]孙晓琳，孙爱东，王静.胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响与临床分析[J].中国医药指南，2018，12（10）：137-139.
　　[5]王晓军，翟铁，郝凤杰.胰岛素泵强化治疗后阿格列汀对初诊2型糖尿病的效果及对IL-6的影响[J].检验医学与临床，2019，23（16）：624-625.
　　收稿日期：2020-03-20;修回日期：2020-03-30
　　编辑/钱洪飞
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